Adición de vitamina D3 en dosis altas al tratamiento estándar en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Ensayo SOLARIS (Alliance A021703)
Importancia: En un ensayo clínico aleatorizado de fase 2, la vitamina D3 en dosis altas añadida al tratamiento estándar mejoró la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la vitamina D3 en dosis estándar en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRM).
Objetivo: Determinar si la adición de altas dosis de vitamina D3 a la quimioterapia estándar mejora los resultados en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente.
Diseño, entorno y participantes: Ensayo clínico aleatorizado de fase 3, doble ciego, en el que participaron 455 pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente, realizado en los EE. UU. a través de la Red Nacional de Ensayos Clínicos desde octubre de 2019 hasta diciembre de 2022 (fecha de congelación de la base de datos: 15 de julio de 2024).
Intervenciones: mFOLFOX6 (FOLFOX6 modificado [5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino]) o FOLFIRI (5-fluorouracilo, leucovorina, irinotecán) más bevacizumab cada 2 semanas con vitamina D3 en dosis altas (8000 UI diarias durante 14 días como dosis de carga seguida de 4000 UI diarias) o vitamina D3 en dosis estándar (400 UI diarias) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retirada del consentimiento.
Resultados y medidas principales: El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluada mediante la prueba de log-rank no estratificada. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia global y la toxicidad. Se realizaron análisis de subgrupos preespecificados de la SLP según factores pronósticos conocidos.
Resultados: Entre 455 pacientes aleatorizados (edad media, 59 años; 181 [40%] mujeres) con un seguimiento medio de 20 meses, la mediana de la SLP para la vitamina D3 en dosis altas (n = 228) fue de 11,8 meses (IC del 95%, 10,3-13,3) frente a 10,3 meses (IC del 95%, 9,4-12,2) para la vitamina D3 en dosis estándar (n = 227) (log-rank unilateral P = 0,25). No hubo diferencias significativas en la tasa de respuesta objetiva entre la vitamina D3 en dosis altas y estándar (51% [IC del 95%, 44%-58%] frente a 44% [IC del 95%, 37%-50%], respectivamente; P = 0,12), ni en la supervivencia global (mediana, 25,6 frente a 27,0 meses; log-rank unilateral P = 0,66). No hubo diferencias clínicamente significativas en los eventos adversos de grado 3 o superior más comunes entre los grupos de dosis altas y estándar, incluyendo neutropenia (n = 67 [32%] frente a n = 62 [30%]) e hipertensión (n = 42 [20%] frente a n = 49 [23%]) o en la incidencia de toxicidades asociadas a la vitamina D.
Conclusiones y relevancia: Entre los pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente, la adición de vitamina D3 en dosis altas, en comparación con la vitamina D3 en dosis estándar, a la quimioterapia estándar más bevacizumab no mejoró la supervivencia libre de progresión.
Registro del ensayo clínico en ClinicalTrials.gov. Identificador: NCT04094688
Accedé al artículo original: Ng K, Ou F, Zemla T, et al. Addition of High-Dose Vitamin D3 to Standard Treatment in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: The SOLARIS Randomized Clinical Trial (Alliance A021703). JAMA. 2026;336(9):746–754. doi:10.1001/jama.2026.9350