Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 y riesgo de fracturas por fragilidad en la diabetes tipo 2.
Importancia: La obesidad, la diabetes tipo 2 (DM2) y la pérdida de peso se asocian con un mayor riesgo de fracturas por fragilidad. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR-GLP-1) se prescriben ampliamente, pero sus efectos sobre los resultados óseos aún son inciertos.
Objetivo: Evaluar la asociación entre el inicio del tratamiento con AR-GLP-1 y el riesgo de fracturas por fragilidad a 3 años, en comparación con el inicio del tratamiento con inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (iDPP-4) en adultos con DM2.
Diseño, entorno y participantes: Este estudio de efectividad comparativa, mediante emulación retrospectiva de un ensayo clínico objetivo, examinó datos de la Red de Investigación TriNetX (del 1 de enero de 2015 al 31 de diciembre de 2022), una base de datos multicéntrica de registros electrónicos de salud de EE. UU. Se realizó un seguimiento de hasta 3 años a adultos de 50 a 90 años con DM2 que iniciaron recientemente un tratamiento con AR-GLP-1 o iDPP-4. También se analizó una cohorte independiente estratificada según el estado de DM2. La base de datos se consultó el 26 de enero de 2026 para generar un conjunto de datos analíticos a nivel de línea.
Exposiciones: Inicio del tratamiento con agonistas del receptor de GLP-1 (AR-GLP-1) frente a inhibidores de la DPP-4 (IDP-4).
Resultados y medidas principales: El resultado primario fue la incidencia de fracturas por fragilidad, definidas como fracturas tras un traumatismo de baja energía (p. ej., caída desde la propia altura). Las cohortes se emparejaron mediante puntuación de propensión. Se utilizaron análisis de mediación dependientes del tiempo para evaluar la contribución de los cambios en el índice de masa corporal y la hemoglobina glicosilada (HbA1c).
Resultados: Tras el emparejamiento, se incluyeron 133 606 pacientes (66 803 por grupo; AR-GLP-1 frente a IDP-4: edad media [DE] 63,2 [8,1] frente a 63,8 [8,5] años; 35 195 [52,7 %] frente a 36 098 [54,0 %] hombres). El inicio del tratamiento con agonistas del receptor de GLP-1 se asoció con un menor riesgo de fracturas por fragilidad en comparación con el inicio del tratamiento con inhibidores de la DPP-4 (cociente de riesgos [CR], 0,79 [IC del 95 %, 0,76-0,83]; reducción del riesgo absoluto, 0,79 % [IC del 95 %, 0,60 %-0,99 %]; número necesario para tratar, 126 [IC del 95 %, 101-168]). Las mayores reducciones del riesgo se observaron en las fracturas vertebrales (CR, 0,68 [IC del 95 %, 0,63-0,73]) y de cadera o fémur (CR, 0,70 [IC del 95 %, 0,63-0,79]). En un análisis de sensibilidad estratificado por estado diabético, se observó una reducción del riesgo de fractura en pacientes con diabetes tipo 2 (HR: 0,91 [IC del 95%: 0,88-0,95]), pero no en aquellos sin diabetes tipo 2 (HR: 1,13 [IC del 95%: 1,04-1,23]; interacción p < 0,001). Los análisis de mediación mostraron que la asociación directa entre el uso de agonistas del receptor de GLP-1 y un menor riesgo de fractura persistió (HR: 0,81 [IC del 95%: 0,76-0,86]).
Conclusiones y relevancia: Este estudio de emulación de un ensayo clínico objetivo en adultos con diabetes tipo 2 halló que el inicio de un agonista del receptor de GLP-1 se asoció con un menor riesgo de fractura por fragilidad a los 3 años en comparación con el inicio de un inhibidor de la DPP-4, independientemente de los cambios en el índice de masa corporal y la hemoglobina glicosilada (HbA1c). Se necesitan estudios prospectivos para establecer la causalidad y definir los efectos esqueléticos a largo plazo.
Accedé al artículo completo: Hamad CD, Wiener J, Golzar A, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Fragility Fracture Risk in Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2026;9(7):e2625141. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.25141