Agonistas del receptor GLP-1 en la encrucijada de la obesidad y la adicción.
La obesidad y los trastornos por consumo de sustancias (TCS) son afecciones crónicas recurrentes que pueden coexistir a través de mecanismos fisiopatológicos convergentes que implican una desregulación de los circuitos de recompensa. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR-GLP-1), desarrollados originalmente para la diabetes tipo 2 y la obesidad, actúan tanto en las vías metabólicas periféricas como en las vías de recompensa centrales, lo que los posiciona como posibles candidatos para su reutilización en la medicina de las adicciones. En esta revisión narrativa, buscamos sintetizar la neurobiología compartida de la obesidad y los TCS y evaluar críticamente la evidencia traslacional emergente que respalda los AR-GLP-1 como tratamientos coadyuvantes en los trastornos adictivos. Realizamos búsquedas exhaustivas en PubMed/MEDLINE, Embase, PsycINFO y Web of Science desde enero de 2015 hasta diciembre de 2025, complementadas con una revisión manual de las referencias. Los estudios elegibles incluyeron investigaciones preclínicas de la señalización del GLP-1 en conductas relacionadas con sustancias y ensayos clínicos piloto que evaluaron los AR-GLP-1 en los TCS. Los datos preclínicos han demostrado consistentemente que los agonistas del receptor de GLP-1 (AR-GLP-1) pueden reducir la ingesta y la búsqueda de alcohol, nicotina, opioides y psicoestimulantes mediante la modulación de la señalización dopaminérgica mesolímbica. Además, los primeros ensayos clínicos revelaron un potencial terapéutico para reducir el consumo de alcohol, apoyar el abandono del tabaquismo y mitigar el aumento de peso posterior al abandono. Sin embargo, la evidencia actual se ve limitada por el tamaño reducido de las muestras y la insuficiencia de los periodos de seguimiento.
En conclusión, los AR-GLP-1 representan una farmacoterapia complementaria prometedora para los trastornos por consumo de sustancias y podrían ser especialmente adecuados para pacientes con obesidad concomitante. No obstante, persisten importantes lagunas en cuanto a la dosificación óptima, la seguridad y la eficacia a largo plazo, y su potencial terapéutico en los trastornos por consumo de opioides y psicoestimulantes.