Anticoagulantes orales directos, AINE selectivos de la COX-2 y hemorragia gastrointestinal en la fibrilación auricular.
Importancia: No está claro si los efectos beneficiosos de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) que inhiben selectivamente la ciclooxigenasa 2 (COX-2) para disminuir el riesgo de hemorragia gastrointestinal (GI) se mantienen en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV) tratados concomitantemente con anticoagulantes orales directos (ACOD).
Objetivo: Evaluar si el uso concomitante de anticoagulantes orales directos (ACOD) y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) selectivos de la COX-2 se asocia con un menor riesgo de hemorragia gastrointestinal en comparación con el uso concomitante de ACOD y AINE no selectivos en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV).
Diseño, entorno y participantes: Este estudio de cohorte multinacional utilizó registros médicos electrónicos del Reino Unido y datos de reclamaciones de Quebec entre el 1 de enero de 2011 y el 12 de diciembre de 2020. Se incluyeron pacientes adultos (de ≥18 años) con fibrilación auricular no valvular que iniciaron el uso concomitante de anticoagulantes orales directos (ACOD) y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante el período de estudio. El ingreso a la cohorte se realizó el primer día de uso concomitante. Se realizó un seguimiento de los datos de los pacientes hasta que se produjo un evento del estudio, el fallecimiento o la interrupción o cambio de tratamiento. Todos los análisis se llevaron a cabo entre el 19 de noviembre de 2024 y el 25 de julio de 2025.
Exposiciones: Uso concomitante de ACOD y AINE selectivos de la COX-2 o uso concomitante de ACOD y AINE no selectivos.
Resultados y medidas principales: El resultado primario fue la hemorragia gastrointestinal y el resultado secundario, la hemorragia no gastrointestinal. Se utilizó ponderación por probabilidad inversa del tratamiento para controlar los factores de confusión. Se emplearon modelos de Cox para estimar los cocientes de riesgo (CR) específicos de cada sitio y los intervalos de confianza del 95 %, que se combinaron mediante modelos de efectos aleatorios. Se realizó una estratificación adicional para posibles modificadores del efecto.
Resultados: La cohorte del estudio incluyó a 30 240 pacientes con fibrilación auricular no valvular que iniciaron el uso concomitante de anticoagulantes orales directos (ACOD) y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (edad media [DE], 72,1 [9,2] años, 17 146 hombres [56,7%]). Estos pacientes aportaron 37 833 episodios de uso concomitante de ACOD y AINE (45,2% AINE selectivos de la COX-2, 54,8% AINE no selectivos). El uso concomitante de ACOD y AINE selectivos de la COX-2 se asoció con un menor riesgo de hemorragia gastrointestinal (HR ponderada combinada, 0,63 [IC del 95 %, 0,46-0,87]; I² = 56 %) y hemorragia no gastrointestinal (HR ponderada combinada, 0,54 [IC del 95 %, 0,40-0,74]; I² = 0 %) en comparación con el uso concomitante de ACOD y AINE no selectivos. Las pacientes femeninas tuvieron un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal asociado con el uso concomitante de ACOD y AINE selectivos de la COX-2 (HR ponderada combinada, 0,50 [IC del 95 %, 0,31-0,80]; I² = 0 %) que los pacientes masculinos (HR, 0,85 [IC del 95 %, 0,55-1,32]; I² = 78 %) . No se observaron modificaciones importantes en la medida del efecto en función de la edad, el orden de inicio del tratamiento farmacológico en el uso concomitante, el riesgo basal de hemorragia o los anticoagulantes orales directos individuales.
Conclusiones y relevancia: Estos hallazgos sugieren que los AINE selectivos de la COX-2 podrían conservar sus efectos beneficiosos respecto al sangrado gastrointestinal durante su uso concomitante con los anticoagulantes orales directos (ACOD). Futuros estudios deberían examinar la asociación entre la selectividad de la COX-2 y el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes tratados con ACOD.
Accedé al artículo completo: Meinert FM, Dimakos J, Cui Y, Filion KB, Renoux C, Douros A. Direct Oral Anticoagulants, COX-2–Selective NSAIDs, and Gastrointestinal Bleeding in Atrial Fibrillation. JAMA Netw Open. 2026;9(5):e2613941. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.13941