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Anticoagulantes orales directos, AINE selectivos de la COX-2 y hemorragia gastrointestinal en la fibrilación auricular.
Importancia: No está claro si los efectos beneficiosos de los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) que inhiben selectivamente la ciclooxigenasa 2 (COX-2) para disminuir el riesgo de hemorragia gastrointestinal (GI) se conservan en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV) tratados concomitantemente con anticoagulantes orales directos (ACOD).
Objetivo: Evaluar si el uso concomitante de ACOD y AINE selectivos para COX-2 se asocia con un menor riesgo de hemorragia gastrointestinal en comparación con el uso concomitante de ACOD y AINE no selectivos en pacientes con FANV.
Diseño, entorno y participantes: Este estudio de cohorte multinacional utilizó registros médicos electrónicos del Reino Unido y datos de reclamaciones de Quebec entre el 1 de enero de 2011 y el 12 de diciembre de 2020. Se incluyeron pacientes adultos (≥18 años) con FANV que iniciaron el uso concomitante de ACOD y AINE durante el período del estudio. El ingreso a la cohorte fue el primer día de uso concomitante. Los datos de los pacientes se siguieron hasta el resultado del estudio, la muerte o la interrupción o cambio del tratamiento. Todos los análisis se realizaron entre el 19 de noviembre de 2024 y el 25 de julio de 2025.
Exposiciones: Uso concomitante de ACOD y AINE selectivos para COX-2 o uso concomitante de ACOD y AINE no selectivos.
Principales resultados y medidas: El resultado primario fue la hemorragia gastrointestinal y el resultado secundario fue la hemorragia no gastrointestinal. Se utilizó la probabilidad inversa de ponderación del tratamiento para controlar los factores de confusión. Se utilizaron modelos de Cox para estimar los índices de riesgo (HR) específicos del sitio y los IC del 95 %, que se combinaron mediante modelos de efectos aleatorios. Se realizó una estratificación adicional para posibles modificadores del efecto.
Resultados: La cohorte del estudio incluyó a 30.240 pacientes con FANV que iniciaron el uso concomitante de ACOD y AINE (edad media [DE], 72,1 [9,2] años, 17.146 hombres [56,7%]). Contribuyeron con 37.833 episodios de uso concomitante de ACOD y AINE (45,2% de AINE selectivos para COX-2, 54,8% de AINE no selectivos). El uso concomitante de ACOD y AINE selectivos para COX-2 se asoció con un menor riesgo de hemorragia gastrointestinal (HR ponderado combinado, 0,63 [IC del 95 %, 0,46-0,87]; I2 = 56 %) y sangrado no gastrointestinal (HR ponderado combinado, 0,54 [IC del 95 %, 0,40-0,74]); I2 = 0%) vs uso concomitante de ACOD y AINE no selectivos. Las pacientes de sexo femenino tuvieron una mayor disminución del riesgo de hemorragia gastrointestinal asociada con el uso concomitante de ACOD y AINE selectivos para COX-2 (HR ponderado combinado, 0,50 [IC del 95 %, 0,31-0,80]; I2 = 0%) que los pacientes masculinos (HR, 0,85 [IC del 95%, 0,55-1,32]; I2 = 78%). No hubo modificaciones importantes de las medidas del efecto por edad, orden de inicio del fármaco en uso concomitante, riesgo de hemorragia inicial o ACOD individuales.
Conclusiones y relevancia: Estos hallazgos sugieren que los AINE selectivos para COX-2 pueden conservar sus efectos beneficiosos sobre la hemorragia gastrointestinal durante el uso concomitante con ACOD. Los estudios futuros deberían examinar la asociación de la selectividad de la COX-2 con el riesgo de accidente cerebrovascular entre los pacientes tratados con ACOD.
Accedé al artículo completo: Meinert FM, Dimakos J, Cui Y, Filion KB, Renoux C, Douros A. Direct Oral Anticoagulants, COX-2–Selective NSAIDs, and Gastrointestinal Bleeding in Atrial Fibrillation. JAMA Netw Open. 2026;9(5):e2613941. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.13941