Cagrilintida-semaglutida (CagriSema) en adultos con diabetes tipo 2 no controlada con dieta y ejercicio (REIMAGINE 1).
Antecedentes: Cagrilintida-semaglutida (CagriSema) es una novedosa combinación de administración semanal del agonista del receptor de amilina cagrilintida y el agonista del receptor de GLP-1 semaglutida. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de cagrilintida-semaglutida en personas con diabetes tipo 2 insuficientemente controlada con dieta y ejercicio.
Métodos: REIMAGINE 1 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, de fase 3a, realizado en 42 centros (incluidos hospitales universitarios, centros de salud, centros de investigación y otros centros) en seis países. Adultos de 18 años o más con diabetes tipo 2 insuficientemente controlada con dieta y ejercicio fueron asignados aleatoriamente (2:1:2:1) para recibir cagrilintida 2,4 mg subcutánea una vez por semana más semaglutida 2,4 mg (cagrilintida-semaglutida [2,4 mg cada una]), placebo 2,4 mg más 2,4 mg, cagrilintida 1,0 mg más semaglutida 1,0 mg (cagrilintida-semaglutida [1,0 mg cada una]), o placebo 1,0 mg más 1,0 mg durante 40 semanas. La aleatorización se realizó utilizando un sistema basado en la web con un tamaño de bloque de seis y estratificado según HbA1c menor de 8,5% en el momento de la selección y participación en el subestudio de resonancia magnética. Los participantes, los proveedores de atención, los investigadores y los evaluadores de resultados estaban enmascarados dentro del nivel de dosis y todos los participantes recibieron inyecciones visualmente idénticas para mantener el enmascaramiento durante todo el estudio. El criterio de valoración principal fue el cambio en la HbA1c desde el inicio hasta la semana 40 en el conjunto de análisis completo; la seguridad se evaluó en todos los participantes que recibieron al menos una dosis del producto de ensayo. El cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 40 fue un criterio de valoración secundario preespecificado. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT06323174 y se encuentra finalizado.
Resultados: Entre el 19 de marzo y el 5 de diciembre de 2024, se evaluó la elegibilidad de 294 personas, de las cuales 189 fueron reclutadas y asignadas aleatoriamente a cagrilintida-semaglutida (2,4 mg cada una; n=62), cagrilintida-semaglutida (1,0 mg cada una; n=63) o placebo (n=64). De los 189 participantes, 103 (54%) eran hombres, 86 (46%) mujeres, 147 (78%) blancos y 26 (14%) asiáticos. El valor basal medio de HbA1c fue de 7,8 % (DE 0,7) y el IMC fue de 35,2 kg/m2 (7,4). Utilizando el estimador de eficacia, el cambio medio estimado en la HbA1c después de 40 semanas fue de -1,8 puntos porcentuales (EE 0,1) con cagrilintida-semaglutida (2,4 mg cada una), -1,5 puntos porcentuales (0,1) con cagrilintida-semaglutida (1,0 mg cada una) y -0,1 puntos porcentuales (0,2) con placebo. Esto correspondió a una diferencia de tratamiento estimada de −1,7 puntos porcentuales (IC del 95 %: −2,0 a −1,3; p<0,0001) para cagrilintida-semaglutida (2,4 mg cada una) frente a placebo y −1,3 puntos porcentuales (−1,8 a −0,9; p<0,0001) para cagrilintida-semaglutida (1,0 mg cada una) frente a placebo. Cagrilintida-semaglutida fue superior al placebo con respecto al cambio relativo medio estimado en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 40 para cagrilintida-semaglutida (2,4 mg cada una; -13,8% [EE 1,0]) frente a placebo (-1,4% [0,7]; diferencia de tratamiento estimada -12,4 puntos porcentuales [IC del 95% -14,7 a -10,1]; p<0,0001) y cagrilintida-semaglutida (1,0 mg cada una; -11,8% [1,0]) frente a placebo (-1,4% [0,7]; diferencia de tratamiento estimada -10,4 puntos porcentuales [-12,9 a -8,0]; p<0,0001). Se notificaron eventos adversos en 49 (79%) de 62 participantes del grupo de cagrilintida-semaglutida (2,4 mg cada una), en 47 (75%) de 63 del grupo de cagrilintida-semaglutida (1,0 mg cada una) y en 42 (66%) de 64 del grupo placebo. La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados y de índole gastrointestinal.
Interpretación: En una población de personas con diabetes tipo 2 en estadio inicial con control inadecuado mediante dieta y ejercicio, la combinación de cagrilintida-semaglutida (2,4 mg cada una y 1,0 mg cada una) fue superior al placebo en la reducción de la HbA1c. El perfil de seguridad fue consistente con el de los agonistas del receptor GLP-1 y con los datos de seguridad previos de la cagrilintida. Estos hallazgos respaldan el uso de cagrilintida-semaglutida como una posible intervención terapéutica novedosa y eficaz para personas con diabetes tipo 2 en estadio inicial.
Financiación: Novo Nordisk.