Cambios en el intervalo QTc y eventos cardiovasculares adversos mayores tempranos asociados con el tratamiento antidepresivo.
Objetivo: Comparar el efecto de antidepresivos específicos contra placebo sobre el intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) durante las primeras ocho semanas de tratamiento para el trastorno depresivo mayor en adultos, e investigar si el uso de antidepresivos se asocia con eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) tempranos.
Diseño: Metarregresión en red con datos individuales de participantes (IPD) y metaanálisis agregado por pares.
Fuentes de datos: Datos individuales y agregados de ensayos controlados aleatorizados identificados a través del Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, CINAHL, Embase, LILACS, Medline, Medline In-Process, PsycINFO, los sitios web de agencias reguladoras y registros internacionales.
Métodos: Los IPD se armonizaron para mejorar la comparabilidad y se analizaron mediante metarregresiones en red para explorar la interacción con el QTc basal, la edad, el sexo asignado al nacer, el índice de masa corporal, el nivel de potasio sérico y la tasa de filtración glomerular estimada. El resultado principal fueron los cambios en el intervalo QTc con la fórmula de Fridericia (QTcF) asociados con antidepresivos específicos y placebo, tras considerar los factores de riesgo modificables y no modificables. Los datos agregados sobre eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) tempranos se analizaron mediante metaanálisis por pares, comparando los antidepresivos con placebo.
Criterios de elegibilidad para la selección de estudios: Ensayos aleatorizados doble ciego en adultos (≥18 años) con trastorno depresivo mayor diagnosticado según criterios estandarizados y operacionalizados.
Resultados: De 130 ensayos controlados aleatorizados únicos identificados, 35 (27%) incluyeron datos individuales (8679 participantes) sobre el QTc con placebo y 10 antidepresivos (amitriptilina, bupropión, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, mirtazapina, paroxetina, trazodona, venlafaxina y vortioxetina). En comparación con el placebo, el escitalopram y la amitriptilina se asociaron con un aumento de los intervalos QTc (8,7 milisegundos (ms), intervalo de credibilidad del 95% (ICr) de 1,6 a 15,8 y 5,3 ms, de 0,8 a 9,8, respectivamente). Al considerar los factores de riesgo, la amitriptilina y el escitalopram también se asociaron con las mayores prolongaciones del QTc (58,8% y 21,3%, respectivamente), mientras que la venlafaxina y la vortioxetina se asociaron frecuentemente con los intervalos QTc más bajos (24,1% y 9,7%, respectivamente). Se observó una variabilidad importante en los efectos, especialmente para el escitalopram, la fluoxetina y la mirtazapina. Un análisis conjunto de 139 ensayos (52 398 participantes) no identificó una asociación entre el uso de antidepresivos y un aumento en las tasas de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) tempranos y muerte súbita no suicida en comparación con placebo (diferencia de riesgo: 0,01%; IC del 95%: -0,01% a 0,02%).
Conclusiones: El efecto de los antidepresivos específicos sobre el intervalo QTc varió entre adultos con depresión. No se encontró evidencia que asociara el uso de antidepresivos con MACE tempranos ni muerte súbita no suicida. Para fomentar la toma de decisiones compartida y considerar el equilibrio entre beneficios y riesgos, se deben tener en cuenta los factores de riesgo individuales, tanto modificables como no modificables, al elegir antidepresivos.
Registro de la revisión sistemática: Open Science Framework https://osf.io/c8k65/.