Dosis de levotiroxina con relación al peso y resultados cardiovasculares, óseos y de mortalidad a largo plazo en adultos mayores.
Antecedentes: se prescribe ampliamente levotiroxina en adultos mayores con hipotiroidismo; sin embargo, la evidencia que guíe la dosificación inicial segura según el peso corporal es escasa. Tanto la dosis insuficiente como la excesiva de levotiroxina podrían afectar negativamente la salud cardiovascular, la integridad ósea y la supervivencia. Dada la impracticabilidad de realizar un ensayo aleatorizado a largo plazo en esta población, nuestro objetivo fue emular un ensayo clínico para evaluar las asociaciones entre la dosis inicial de levotiroxina por peso corporal y los resultados clínicos a largo plazo en adultos mayores, utilizando datos de atención primaria recopilados de forma rutinaria.
Métodos: Este ensayo clínico emulado se basó en datos observacionales de The Health Improvement Network, una base de datos de atención primaria del Reino Unido, desde el 1 de enero de 2006 hasta el 31 de diciembre de 2021. Los participantes elegibles fueron adultos mayores de 50 años diagnosticados con hipotiroidismo, con al menos una medición registrada de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) superior a 4,0 mU/L, que iniciaron el tratamiento con levotiroxina durante este período. El ensayo clínico comparó el inicio del tratamiento con levotiroxina a dosis superiores a 1,0 μg/kg al día (dosis alta) frente a dosis iguales o inferiores a 1,0 μg/kg al día (dosis baja), utilizando definiciones de peso corporal total y masa magra. Se realizó un seguimiento de los participantes durante un máximo de 10 años desde el inicio del tratamiento con levotiroxina hasta la aparición del evento, el fallecimiento o la finalización del estudio. Se ajustó la ponderación por probabilidad inversa del tratamiento según los factores de confusión basales. Las asociaciones con eventos cardiovasculares, resultados óseos y mortalidad por todas las causas se estimaron como resultados primarios mediante modelos de riesgos proporcionales de Cox ponderados, y se calcularon las diferencias de riesgo absoluto a 10 años en la población pseudoponderada. Los resultados se analizaron según la dosis prescrita al inicio del estudio. Cada uno de los resultados primarios se analizó por separado, utilizando cohortes específicas.
Resultados: En total, 19 027 registros fueron elegibles para su inclusión en este estudio (14 296 [75%] correspondían a mujeres y 4731 [25%] a hombres). Se incluyeron 15 463 adultos en el análisis cardiovascular primario, de los cuales 11 762 (76 %) iniciaron levotiroxina a una dosis de 1,0 μg/kg por día o menos y 3701 (24 %) a una dosis de más de 1,0 μg/kg por día. Se incluyeron 14 947 adultos en el análisis de salud ósea, de los cuales 11 988 (80 %) iniciaron levotiroxina a una dosis de 1,0 μg/kg por día o menos y 2959 (20 %) a una dosis de más de 1,0 μg/kg por día. Los 19 027 individuos fueron incluidos en el análisis de mortalidad por todas las causas, 14 503 (76%) de los cuales iniciaron levotiroxina a una dosis de 1,0 μg/kg por día o menos y 4524 (24%) a una dosis de más de 1,0 μg/kg por día. Las tasas de eventos no ponderadas fueron más altas en el grupo de dosis alta que en el grupo de dosis baja para eventos cardiovasculares (728 [20%] de 3701 frente a 2079 [18%] de 11 762), resultados óseos (387 [13%] de 2959 frente a 1089 [9%] de 11 988) y mortalidad por todas las causas (836 [18%] de 4524 frente a 2532 [17%] de 14 503). Las dosis altas de levotiroxina se asociaron con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares (cociente de riesgos ajustado 1,18; IC del 95%: 1,08-1,29), eventos óseos (1,29; 1,16-1,43) y mortalidad por todas las causas (1,17; 1,09-1,25). La diferencia de riesgo absoluto ponderado a 10 años entre el grupo de dosis alta y el grupo de dosis baja fue del 1,3% (IC del 95%: 0,3-3,0) para eventos cardiovasculares, del 3,0% (1,6-4,5) para eventos óseos y del 3,4% (1,7-5,1) para mortalidad por todas las causas, según la dosificación basada en el peso corporal total. Se observaron asociaciones similares en todos los resultados y análisis utilizando la dosificación basada en el peso corporal magro.
Interpretación: Nuestros hallazgos sugieren que una dosis inicial alta de levotiroxina basada en el peso en adultos mayores se asocia con resultados a largo plazo menos favorables, lo que justifica un inicio y ajuste cautelosos en esta población. Nuestro estudio se basa en datos observacionales y los hallazgos son asociaciones, por lo que deben interpretarse con precaución y validarse con estudios prospectivos.
Financiación: Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención (NIHR), Colaboración de Investigación Aplicada del Noreste y Norte de Cumbria.