Efectos a corto y largo plazo de la psilocibina sobre los síntomas de la depresión mayor.
Importancia: La psilocibina se ha propuesto como un antidepresivo de acción rápida (inicio <2 semanas) con efectos sostenidos (>6 semanas), pero la evidencia proveniente de ensayos clínicos aleatorizados sigue siendo limitada, particularmente en la población general con trastorno depresivo mayor (TDM).
Objetivo: Evaluar los efectos antidepresivos a corto y largo plazo de la terapia con psilocibina en pacientes con TDM.
Diseño, entorno y participantes: Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con participantes diagnosticados con TDM recurrente de moderado a grave, se llevó a cabo en la Clínica Psiquiátrica del Norte de Estocolmo entre el 26 de enero de 2021 y el 19 de febrero de 2024. El análisis estadístico se realizó del 20 de febrero de 2024 al 20 de junio de 2025.
Intervenciones: Los participantes recibieron una dosis única de psilocibina (25 mg) o placebo activo (niacina, 100 mg) y 5 sesiones de apoyo psicoterapéutico durante 17 días.
Principales resultados y medidas: El criterio de valoración principal fue la diferencia entre grupos en el cambio de la puntuación de la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) desde el inicio hasta el día 8. Los criterios de valoración secundarios incluyeron las puntuaciones de la MADRS en los días 15, 42 y 365, así como los autoinformes mensuales (MADRS-S) de síntomas depresivos, discapacidad, calidad de vida y ansiedad durante los 365 días de seguimiento.
Resultados: El estudio incluyó a 35 participantes (21 [60%] mujeres; edad media [DE], 41,0 [10,1] años) diagnosticados con trastorno depresivo mayor recurrente de moderado a grave, de los cuales 17 fueron asignados aleatoriamente al grupo de psilocibina y 18 al grupo de niacina. El estudio alcanzó su objetivo principal con una diferencia media significativa entre grupos (estimada por el modelo) en el cambio de la puntuación MADRS en el día 8 (−7,27; IC95 % −12,89 a −1,65; P = 0,01) a favor de la psilocibina. La diferencia entre grupos fue significativa también en los días 15 (diferencia media, −11,03; IC95 % −16,65 a −5,42; P < 0,001) y 42 (diferencia media, −8,33; −13,94 a −2,71; P = 0,004), pero ya no en el día 365 (diferencia media, −3,68; −9,30 a 1,94; P = 0,20). En la escala MADRS-S, el grupo de psilocibina presentó una reducción significativamente mayor a partir del día 2 (diferencia media: -9,58; IC del 95%: -16,05 a -3,11; p = 0,004), con diferencias entre grupos que persistieron hasta el día 102 (diferencia media: -6,60; IC del 95%: -13,01 a -0,19; p = 0,04) y, posteriormente, efectos aislados en los días 283 y 343. La mayoría de los eventos adversos emergentes del tratamiento notificados fueron transitorios y de gravedad leve a moderada. No se notificaron eventos adversos graves relacionados con el fármaco. Dos participantes del grupo de psilocibina notificaron ansiedad persistente y grave que requirió atención médica.
Conclusiones y relevancia: En este ensayo clínico aleatorizado sobre el trastorno depresivo mayor (TDM), una dosis única de psilocibina se asoció con efectos antidepresivos rápidos, observados al segundo día y que persistieron durante más de tres meses en los resultados secundarios. La psilocibina fue generalmente bien tolerada, pero algunos individuos requirieron apoyo adicional tras la administración debido a la ansiedad. Estos resultados sugieren que la psilocibina podría proporcionar un efecto antidepresivo rápido y relativamente duradero en el trastorno depresivo mayor, lo que justifica una mayor investigación sobre la administración repetida o estrategias de tratamiento coadyuvantes.
Registro del ensayo: ClinicalTrials.gov, Identificador: NCT04630964.
Accedé al artículo completo: Yngwe H, Plavén-Sigray P, Ekman CJ, et al. Short-Term and Late-Term Effects of Psilocybin on Symptoms in Major Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026;9(5):e2612589. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.12589
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