Efectos adversos durante el embarazo con inhibidores de puntos de control inmunitarios en monoterapia y terapia combinada en cáncer.
Antecedentes: Si bien los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) han transformado el tratamiento del cáncer, su potencial para alterar la tolerancia inmunitaria materno-fetal plantea importantes preocupaciones de seguridad durante el embarazo. Este estudio utilizó datos globales de farmacovigilancia para comparar los eventos adversos relacionados con el embarazo (EARE) tras la monoterapia con ICI frente a la terapia combinada.
Métodos: Se realizó un análisis de desproporcionalidad entre casos y no casos basado en cohortes, utilizando VigiBase®, la base de datos global de la OMS de informes individuales de seguridad de casos hasta el 21 de enero de 2025. La exposición a ICI se clasificó como monoterapia o terapia combinada. Los casos se definieron como informes de embarazo que incluían al menos un EARE de las nueve categorías predefinidas de eventos adversos relacionados con el embarazo (parto prematuro, aborto/muerte fetal, anomalías en la edad gestacional o el peso al nacer, anomalías congénitas, trastornos del neurodesarrollo, eventos respiratorios neonatales, eclampsia, complicaciones del parto y otros eventos adversos relacionados con el embarazo), mientras que los no casos se definieron como informes de embarazo con exposición a ICI que no incluían la categoría específica de EARE analizada, aunque podían incluir otros eventos adversos notificados. Se estimaron los odds ratios de notificación (OR) y los intervalos de confianza del 95 % (IC del 95 %) para comparar la notificación de eventos adversos relacionados con el embarazo (PRAE) entre la terapia combinada y la monoterapia. Se utilizó la regresión logística multivariable de Firth para calcular los OR ajustados, controlando la cualificación del informante y la puntuación de exhaustividad del informe. Se aplicaron ecuaciones de estimación generalizadas con distribución binomial para tener en cuenta la agrupación de múltiples eventos adversos dentro del mismo embarazo. Los niveles de significación no se ajustaron para comparaciones múltiples.
Resultados: Inicialmente se recuperaron 337 informes de casos de VigiBase, de los cuales 164 cumplieron los criterios de inclusión. De estos, 22 (13 %) correspondieron a terapia combinada con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) y 142 (87 %) a monoterapia. En general, 72 (43,9 %) de los 164 casos notificaron al menos un PRAE, con una frecuencia significativamente mayor entre los casos de terapia combinada en comparación con la monoterapia (17 [77,3 %] de 22 frente a 55 [38,7 %] de 142; p < 0,001). El parto prematuro fue el evento adverso relacionado con el embarazo más común en todos los sujetos, ocurriendo en (14 [63,6%] de 22) del grupo de terapia combinada y (23 [16,2%] de 142) del grupo de monoterapia (p < 0,001). Las anomalías gestacionales o de peso siguieron, ocurriendo en (4 [18,2%] de 22) y (7 [4,9%] de 142) de los grupos de terapia combinada y monoterapia, respectivamente (p = 0,04). En los análisis multivariables ajustados por la calificación del informante y la puntuación de completitud, la terapia combinada siguió estando fuertemente asociada con complicaciones fetales y neonatales, particularmente el parto prematuro (ROR ajustado 9,10, IC del 95% 3,38–24,55). Los informes con puntuaciones de completitud más altas tuvieron una probabilidad significativamente mayor de incluir resultados adversos del embarazo en varias categorías. Los resultados fueron consistentes en los modelos de ecuaciones de estimación generalizadas, donde la terapia combinada mostró un riesgo promedio poblacional dos veces mayor de cualquier evento adverso relacionado con la inmunoterapia (OR 2,26; IC del 95 %: 1,39-3,68; p < 0,001).
Interpretación: La terapia combinada con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) se asoció con una mayor notificación de eventos adversos relacionados con la inmunoterapia en comparación con la monoterapia, en particular el parto prematuro y las anomalías gestacionales o del crecimiento fetal.
Financiación: Este estudio no recibió financiación externa.