Efectos comparativos de los fármacos en adultos con sobrepeso u obesidad: revisión sistemática y metaanálisis en red.
Objetivo: Proporcionar un resumen actualizado de la evidencia sobre los beneficios y los riesgos comparativos de los medicamentos para adultos con sobrepeso u obesidad, con el fin de fundamentar la toma de decisiones de los responsables políticos, los financiadores, los médicos y los pacientes.
Diseño: Revisión sistemática y metaanálisis en red de 24 resultados utilizando modelos frecuentistas de efectos aleatorios y modelos bayesianos de dosis-respuesta, el enfoque GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation) y la herramienta Cochrane Risk of Bias 2.
Fuentes de datos: fueron consultadas Medline, Embase y la Biblioteca Cochrane, con búsquedas realizadas hasta el 12 de noviembre de 2025.
Selección de estudios: Ensayos controlados aleatorios de 12 semanas de duración o más que comparen uno o más fármacos con modificaciones del estilo de vida, placebo u otro fármaco.
Resultados: Este metaanálisis en red comprendió 262 ensayos (99 791 participantes) que evaluaron 19 fármacos con un seguimiento de 12 a 172 semanas. En comparación con la modificación del estilo de vida sola, al año, la evidencia de certeza moderada a alta muestra una pérdida de peso sustancial con tirzepatida (diferencia media -14,9%, intervalo de confianza del 95% -16,0% a -13,9%), cagrilintida-semaglutida (CagriSema, -14,8%, -16,9% a -12,7%), semaglutida oral (-10,9%, -12,7% a -9,1%), orforglipron (-9,9%, -12,4% a -7,5%), semaglutida subcutánea (-9,8%, -10,6% a -9,1%) y fentermina-topiramato (-8,1%, -9,7% a -6,5%). Los agentes emergentes (ecnoglutida, mazdutida, retatrutida) pueden producir reducciones similares o mayores (13,1-14,6%; certeza muy baja a baja). La evidencia de certeza moderada a alta respalda que la interrupción debido a eventos adversos es mayor con orforglipron, naltrexona-bupropión, liraglutida, fentermina-topiramato, CagriSema y semaglutida oral (cocientes de riesgo de 1,9 a 4,2); los eventos gastrointestinales aumentaron más con naltrexona-bupropión, semaglutida oral, orforglipron y tirzepatida (cocientes de riesgo de 3,1 a 4,2). El riesgo de fatiga aumentó, particularmente con naltrexona-bupropión (cociente de riesgo 8,9; aumento absoluto de 331 por 1000 personas en un año), orforglipron (3,4; 100 más por 1000) y CagriSema (3,2; 92 más por 1000). Tirzepatida redujo la masa grasa más (en un 25,7 %) pero también la masa magra más (en un 8,3 %). La semaglutida subcutánea fue el único fármaco asociado con una reducción de la mortalidad por todas las causas (cociente de riesgo 0,81, intervalo de confianza del 95 % 0,72 a 0,93) y del infarto de miocardio (0,72, 0,61 a 0,85), con estas estimaciones basadas principalmente en ensayos de resultados cardiovasculares en poblaciones de alto riesgo. La semaglutida subcutánea (0,43, 0,21 a 0,84) y la tirzepatida (0,49, 0,27 a 0,88) redujeron el riesgo de insuficiencia cardíaca. Ningún fármaco redujo de forma convincente la insuficiencia renal ni mejoró la calidad de vida (43 ensayos con 45 663 participantes) más allá de las diferencias mínimamente importantes establecidas (todas las diferencias medias <5 puntos; diferencia mínimamente importante 10). Excepto por las mayores reducciones de peso en los ensayos de mayor duración (mostradas para la semaglutida subcutánea), los análisis de subgrupos para las dosis de los fármacos y las características clave de los pacientes no identificaron diferencias creíbles en los efectos relativos del tratamiento.
Conclusiones: Los fármacos antiobesidad producen una pérdida de peso variable al cabo de un año, y los mayores beneficios suelen ir acompañados de mayores riesgos y de la interrupción del tratamiento. La mayoría de los fármacos no mejoran significativamente la calidad de vida y pocos muestran beneficios cardiovasculares. En la práctica clínica, las decisiones deben considerar el equilibrio entre beneficios y riesgos en el contexto de la toma de decisiones compartida.
Registro de revisión sistemática en PROSPERO: CRD42024507993.
Accedé al artículo completo: Nong K, Shi Q, Xie X, Wang Y, Agarwal A, Guyatt G H et al. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis BMJ 2026; 394 :e372161 doi:10.1136/bmj-2026-372161