Eficacia, seguridad e inmunogenicidad de una vacuna nonavalente contra el virus del papiloma humano.
Antecedentes: Cecolin, una vacuna bivalente contra el virus del papiloma humano (VPH) producida con Escherichia coli, ha demostrado seguridad y eficacia y actualmente se utiliza ampliamente a nivel mundial. Nuestro objetivo fue informar sobre la eficacia, la seguridad y el perfil de inmunogenicidad de la vacuna nonavalente (VPH), Cecolin 9.
Métodos: Realizamos un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado de fase 3 en cinco centros de salud locales de las provincias de Jiangsu y Sichuan, en China. Las participantes elegibles fueron mujeres sanas, no embarazadas, de entre 18 y 45 años, con el cuello uterino intacto, sin vacunación previa contra el VPH y con entre una y cuatro parejas sexuales a lo largo de su vida. Los participantes fueron estratificados por edad (18–29 y 30–45 años) y asignados aleatoriamente (1:1) con un sistema interactivo de respuesta web (aleatorización central con tamaños de bloque de ocho) para recibir tres dosis de la vacuna 9vHPV (grupo de vacuna) o la vacuna 2vHPV (grupo de control) en el día 0, mes 1 y mes 6. Todos los participantes, investigadores y personal de laboratorio desconocían la asignación de grupo. Los resultados coprimarios fueron la inmunogenicidad, definida como la no inferioridad de los anticuerpos neutralizantes contra el VPH 16 y 18 en el mes 7 en el conjunto por protocolo, y la infección persistente (≥12 meses), asociada con el VPH 31, 33, 45, 52 y 58 en la población por intención de tratar modificada. Se identificó la no inferioridad para el límite inferior del IC del 95% de la razón de la concentración media geométrica (CMG) (9vHPV frente a 2vHPV) con un margen de 0,5 y una diferencia en la tasa de seroconversión (9vHPV – 2vHPV) con un margen de –5%. Ambos criterios debían cumplirse para establecer la no inferioridad. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT04537156) y el seguimiento continúa.
Resultados: Entre el 5 de septiembre y el 10 de diciembre de 2020, se evaluaron 11 024 personas, de las cuales 9327 (84,6%) mujeres elegibles fueron asignadas aleatoriamente al grupo de vacunación (4663 [50,0%]) y al grupo de control (4664 [50,0%]). En el conjunto por protocolo, las respuestas de anticuerpos contra el VPH 16 y 18 en el grupo vacunado no fueron inferiores a las del grupo control. La razón GMC fue de 0,60 (IC del 95 %: 0,56–0,66) para el VPH 16 y de 0,64 (0,58–0,70) para el VPH 18; la diferencia en las tasas de seroconversión fue del 0,0 % (IC del 95 %: –0,49 a 0,48) para el VPH 16 y del –0,12 % (–0,67 a 0,33) para el VPH 18. En la población por intención de tratar modificada, la eficacia de la vacuna 9vHPV contra la infección persistente a los 12 meses asociada con los tipos de VPH 31, 33, 45, 52 y 58 fue del 98,2 % (IC del 95 %: 89,6–100). Se notificaron reacciones adversas en 2432 (52,1 %) de los 4664 participantes del grupo vacunado y en 1966 (42,2 %) de los 4663 del grupo control. La incidencia de eventos adversos graves fue similar entre el grupo vacunado (512 [11,0 %]) y el grupo control (481 [10,3 %]); ninguno se consideró relacionado con la vacunación.
Interpretación: La vacuna 9vHPV producida en E. coli fue bien tolerada, inmunogénica y altamente protectora contra los tipos de VPH incluidos en la vacuna. Dado su bajo coste de producción, esta vacuna tiene el potencial de mejorar el acceso global a la vacunación contra el VPH de alta valencia.
Financiación: Programa Nacional Clave de I+D de China, Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, Fundación de Ciencias Naturales del Municipio de Pekín, Fundación de Ciencias Naturales del Municipio de Xiamen, Fondos de Investigación Fundamental para las Universidades Centrales y Xiamen Innovax.