Eficacia y seguridad de los inhibidores orales de PCSK9 en adultos con hipercolesterolemia: revisión sistemática y metaanálisis.
Objetivo: Evaluar la eficacia y la seguridad de los inhibidores orales de PCSK9 en adultos con hipercolesterolemia mediante la síntesis de la evidencia procedente de ensayos controlados aleatorios.
Métodos: Esta revisión sistemática y metaanálisis siguió las directrices PRISMA y se registró en PROSPERO (CRD420261303350). Se realizaron búsquedas en PubMed, Embase y Scopus desde su inicio hasta marzo de 2026 para identificar ensayos controlados aleatorizados que compararan inhibidores orales de PCSK9 con placebo en adultos con hipercolesterolemia. Los resultados primarios fueron los cambios en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y los triglicéridos. Los resultados secundarios incluyeron otros parámetros lipídicos, eventos adversos y mortalidad. Se utilizaron modelos de efectos aleatorios para calcular las diferencias de medias (DM) y los cocientes de riesgo (CR) con intervalos de confianza (IC) del 95 %. La calidad de los estudios incluidos se evaluó mediante la herramienta RoB2 y la certeza de la evidencia mediante el enfoque GRADE.
Resultados: Se incluyeron cinco ensayos controlados aleatorizados (n = 4268). Los inhibidores orales de PCSK9 redujeron significativamente el LDL-C (DM −49,49 mg/dL; IC del 95 % −54,81 a −44,18; p < 0,00001) y los triglicéridos (DM −11,65 mg/dL; IC del 95 % −15,53 a −7,78; p < 0,00001). También se observaron reducciones significativas en el colesterol no-HDL, la apolipoproteína B, la lipoproteína(a) y el colesterol total. Se observaron efectos dependientes de la dosis, con mayores reducciones a dosis más altas. No se observaron diferencias significativas en la mortalidad ni en los eventos adversos generales. La interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue menor con la intervención.
Conclusiones: Los inhibidores orales de PCSK9 se asociaron con mejoras clínicamente significativas en múltiples parámetros lipídicos, manteniendo un perfil de seguridad favorable a corto plazo. Sin embargo, la evidencia disponible proviene principalmente de ensayos aleatorizados a corto plazo que evalúan resultados lipídicos indirectos. Se necesitan ensayos aleatorizados más amplios, con un seguimiento más prolongado y datos sobre resultados cardiovasculares, para definir mejor el papel clínico a largo plazo de los inhibidores orales de PCSK9.