Eficacia y seguridad de obinutuzumab en el lupus eritematoso sistémico activo.
Antecedentes: Obinutuzumab, un anticuerpo monoclonal anti-CD20 tipo II modificado mediante glicosilación, induce una potente depleción de linfocitos B y está aprobado para el tratamiento de la nefritis lúpica activa. Su eficacia y seguridad en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) activo aún no se han determinado.
Métodos: Realizamos un ensayo clínico de fase 3, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en adultos con LES activo, pero sin nefritis lúpica proliferativa o membranosa, que recibían tratamiento estándar. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir obinutuzumab (1000 mg) o placebo el día 1 y en las semanas 2, 24 y 26. En el análisis preespecificado, el criterio de valoración principal en la semana 52 fue la respuesta en el Índice de Respuesta al LES 4 (SRI-4), definida por una reducción de al menos 4 puntos con respecto al valor basal en la puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad del Lupus Eritematoso Sistémico 2000 (SLEDAI-2K), la ausencia de empeoramiento de la enfermedad según la evaluación del índice BILAG 2004 del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG) y la Evaluación Global del Médico, y la ausencia de eventos intercurrentes (es decir, violación importante de la terapia concomitante, administración de medicación de rescate o interrupción temprana de la participación en el ensayo debido a fallecimiento, falta de eficacia o eventos adversos).
Resultados: De 303 pacientes aleatorizados, 151 recibieron obinutuzumab y 152 placebo. En la semana 52, se observó una respuesta SRI-4 en el 76,7 % de los pacientes del grupo de obinutuzumab y en el 53,5 % de los del grupo placebo (diferencia ajustada: 23,1 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95 % [IC]: 12,5 a 33,6; p < 0,001). En un análisis adicional, en el que los eventos intercurrentes no fatales no afectaron la respuesta, los porcentajes respectivos fueron del 85,4 % y del 68,5 % (diferencia ajustada: 16,8 puntos porcentuales; IC del 95 %: 7,1 a 26,4). Obinutuzumab fue superior al placebo con respecto a todos los criterios de valoración secundarios clave: respuesta según la Evaluación Compuesta del Lupus basada en BILAG, reducción sostenida de la dosis de glucocorticoides, respuesta sostenida a SRI-4, respuesta a SRI-6 y tiempo hasta el primer brote definido por BILAG. Se notificaron eventos adversos en el 88,7 % de los pacientes del grupo de obinutuzumab y en el 81,5 % de los del grupo placebo, y eventos adversos graves en el 15,9 % y el 11,9 %, respectivamente. Un paciente del grupo de obinutuzumab y tres del grupo placebo fallecieron durante el periodo doble ciego.
Conclusiones: En adultos con LES activo, el tratamiento con obinutuzumab fue superior al placebo con respecto al criterio de valoración primario y a todos los criterios de valoración secundarios clave. (Financiado por F. Hoffmann–La Roche; número de registro en ClinicalTrials.gov de ALLEGORY: NCT04963296).
Accedé al artículo completo: Furie RA, Dall’Era M, Vital EM, et al., for the ALLEGORY Trial Investigators. Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med 2026;395:243-254. DOI: 10.1056/NEJMoa2516150