Enfortumab vedotin y pembrolizumab en pacientes con cáncer de vejiga candidatos a tratamiento con cisplatino.
Antecedentes: La quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino es un tratamiento estándar para el cáncer de vejiga con invasión muscular. No están claras la eficacia y seguridad de la combinación neoadyuvante y adyuvante (perioperatoria) de enfortumab vedotin y pembrolizumab, en comparación con la quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino en pacientes con este tipo de cáncer.
Métodos: Realizamos un ensayo clínico de fase 3, abierto y aleatorizado, con adultos con cáncer de vejiga con invasión muscular candidatos a quimioterapia basada en cisplatino y cistectomía radical con linfadenectomía pélvica. Los participantes fueron asignados a recibir enfortumab vedotina-pembrolizumab neoadyuvante (4 ciclos; enfortumab vedotina [1,25 mg por kilogramo de peso corporal los días 1 y 8] y pembrolizumab [200 mg el día 1] cada 3 semanas), cistectomía y 5 ciclos de enfortumab vedotina y 13 ciclos de pembrolizumab como terapia adyuvante, o bien a recibir cisplatino-gemcitabina neoadyuvante (4 ciclos; cisplatino [70 mg por metro cuadrado de superficie corporal el día 1] más gemcitabina [1000 mg por metro cuadrado los días 1 y 8] cada 3 semanas) y cistectomía. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de eventos; los criterios de valoración secundarios clave fueron la supervivencia global y la respuesta patológica completa. Se evaluó la seguridad.
Resultados: Un total de 405 participantes fueron asignados al grupo de enfortumab vedotina-pembrolizumab y 403 al grupo de cisplatino-gemcitabina. El tiempo medio desde la aleatorización hasta la fecha de corte de datos fue de 33,6 meses (rango: 22,5 a 53,6). El 86,7 % de los participantes del grupo de enfortumab vedotina-pembrolizumab y el 89,6 % de los del grupo de cisplatino-gemcitabina se sometieron a cistectomía. A los 2 años, la supervivencia estimada libre de eventos fue del 79,4 % con enfortumab vedotin-pembrolizumab y del 66,2 % con cisplatino-gemcitabina (cociente de riesgos para un evento o muerte: 0,53; intervalo de confianza del 95 % [IC]: 0,41 a 0,70; p < 0,001). La supervivencia global estimada fue del 86,9 % y del 81,3 %, respectivamente (cociente de riesgos para la muerte: 0,65; IC del 95 %: 0,48 a 0,89; p bilateral = 0,006). Se observó una respuesta patológica completa en el 55,8 % y el 32,5 % de los participantes (p < 0,001). La incidencia de eventos adversos de grado 3 o superior de cualquier causa fue del 75,7 % con enfortumab vedotin-pembrolizumab y del 67,2 % con cisplatino-gemcitabina.
Conclusiones: En pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo candidatos a quimioterapia basada en cisplatino, el tratamiento perioperatorio con enfortumab vedotin-pembrolizumab produjo resultados significativamente mejores en cuanto a la supervivencia libre de eventos y la supervivencia global, así como una incidencia significativamente mayor de respuesta patológica completa que el tratamiento neoadyuvante con cisplatino-gemcitabina, aunque con un mayor número de eventos adversos de grado 3 o superior. (Financiado por Merck Sharp & Dohme y otros; número de registro en ClinicalTrials.gov: KEYNOTE-B15/EV-304, NCT04700124).
Accedé al artículo completo: Galsky MD, Valderrama BP, Maruzzo M, et al., for the KEYNOTE-B15/EV-304 Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Cisplatin-Eligible Bladder Cancer. N Engl J Med 2026;395:338-348. DOI: 10.1056/NEJMoa2601486