Ensayo de fase 3 de infigratinib oral en niños con acondroplasia.
Antecedentes: La acondroplasia es una enfermedad esquelética genética causada por variantes patogénicas del gen FGFR3. Infigratinib, un inhibidor oral de la tirosina quinasa FGFR1-3, regula negativamente vías clave en la patogénesis de la acondroplasia.
Métodos: En este ensayo clínico de fase 3, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, asignamos aleatoriamente a niños con acondroplasia (de 3 a 17 años de edad) en una proporción de 2:1 a recibir infigratinib (a una dosis de 0,25 mg por kilogramo de peso corporal) o placebo una vez al día durante 52 semanas. El criterio de valoración principal fue el cambio con respecto al valor basal en la velocidad de crecimiento anualizada en el grupo de infigratinib en comparación con el grupo placebo en la semana 52. Los criterios de valoración secundarios clave fueron el cambio con respecto al valor basal en la puntuación z de la estatura y en la relación entre el segmento corporal superior e inferior en la semana 52. El análisis principal evaluó el efecto del tratamiento en la semana 52 en la población de análisis completa, y los datos faltantes se trataron con un método de imputación preespecificado.
Resultados: En total, 114 pacientes fueron aleatorizados; 75 pacientes recibieron infigratinib (con un abandono antes del tratamiento) y 39 pacientes recibieron placebo. La diferencia entre infigratinib y placebo en el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio hasta la semana 52 fue de 1,74 cm por año (intervalo de confianza del 95 % [IC], 1,31 a 2,17; P<0,001) para la velocidad de altura anualizada, 0,32 (IC del 96 %, 0,23 a 0,41; P<0,001) para la puntuación z de altura y −0,02 (IC del 96 %, −0,06 a 0,01) para la relación entre el segmento corporal superior e inferior. Se produjeron eventos adversos en 71 de 74 pacientes (96 %) en el grupo de infigratinib y en 37 de 39 pacientes (95 %) en el grupo de placebo; se produjeron eventos adversos graves en 4 de 74 pacientes (5 %) y 1 de 39 pacientes (3 %), respectivamente. Ningún evento adverso grave ni evento adverso que llevara a la interrupción del tratamiento fue considerado por el investigador como relacionado con infigratinib o placebo.
Conclusiones: En niños con acondroplasia, el tratamiento con infigratinib oral una vez al día durante 52 semanas resultó en un aumento significativamente mayor, con respecto al valor basal, de la velocidad de crecimiento anualizada en comparación con el placebo. (Financiado por BridgeBio Pharma; PROPEL 3. Número de registro en ClinicalTrials.gov: NCT06164951; número de registro en EudraCT: 2023-506130-67).
Accedé al artículo original: Savarirayan R, Hoover-Fong J, Irving M, et al. Phase 3 Trial of Oral Infigratinib in Children with Achondroplasia. N Engl J Med June 28, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2604565