Envejecimiento óseo: un paradigma de degeneración a múltiples escalas y rejuvenecimiento dirigido.
El envejecimiento óseo no es simplemente un proceso de pérdida de masa ósea, sino un fenómeno degenerativo multinivel e interconectado que abarca los niveles molecular, celular, tisular y sistémico. Con el ritmo acelerado del envejecimiento de la población mundial, las enfermedades degenerativas óseas se han convertido en un importante desafío para la salud pública. Por consiguiente, existe una necesidad urgente de dilucidar los mecanismos subyacentes desde una perspectiva integral y desarrollar estrategias de intervención innovadoras. Esta revisión sintetiza sistemáticamente el panorama completo del envejecimiento óseo. A nivel macroscópico, el envejecimiento óseo se caracteriza por la disminución de la masa ósea, la microestructura y las propiedades biomecánicas, lo que finalmente conduce a una mayor fragilidad. A nivel microscópico, su patogénesis implica disfunción en múltiples capas. Los mecanismos moleculares incluyen alteraciones genéticas y epigenéticas, estrés oxidativo, el fenotipo secretor asociado a la senescencia y la desregulación de vías de señalización clave. Los cambios a nivel celular incluyen el acortamiento de los telómeros, la disfunción mitocondrial y del retículo endoplasmático, la alteración de la proteostasis, la alteración de la detección de nutrientes y la senescencia celular. A nivel microambiental y sistémico, los factores contribuyentes incluyen la inflamación crónica, los cambios hormonales y la remodelación de la matriz extracelular. En consecuencia, las estrategias de intervención incluyen enfoques no farmacológicos, como la optimización de la dieta, la actividad física y la abstención de alcohol y tabaco, así como terapias farmacológicas, como agentes antirresortivos, fármacos anabólicos formadores de hueso y senolíticos. Entre las vías terapéuticas emergentes se encuentran la medicina regenerativa, la terapia génica y la ingeniería de tejidos. La investigación futura debería centrarse en la construcción de un atlas de envejecimiento óseo integrado con múltiples ómicas, el desarrollo de organoides óseos y modelos computacionales, el establecimiento de sistemas multimodales de evaluación de riesgos, el avance de terapias de precisión dirigidas a las vías relacionadas con el envejecimiento y la promoción de estrategias de salud pública centradas en la prevención. Esta revisión tiene como objetivo proporcionar un marco sistemático para comprender la compleja fisiopatología del envejecimiento óseo y ofrecer perspectivas y directrices clave para futuras colaboraciones interdisciplinarias, investigación traslacional e intervenciones clínicas.
Accedé al artículo completo: Li, K., Gao, C., Zhang, T. et al. Bone aging: a paradigm of multiscale degeneration and targeted rejuvenation. Bone Res 14, 99 (2026). 10.1038/s41413-026-00582-w