Exposición prenatal a la depresión materna y a los antidepresivos y sus efectos en el neurodesarrollo: un estudio de cohorte poblacional.
Antecedentes: Los efectos a largo plazo del uso de antidepresivos durante el embarazo en el neurodesarrollo infantil no están claros; sin embargo, su uso durante el embarazo está aumentando. Nuestro objetivo fue esclarecer las asociaciones entre la depresión materna prenatal y/o la exposición a antidepresivos y los resultados del neurodesarrollo en niños en edad escolar.
Métodos y resultados: Este estudio de cohorte poblacional incluyó a 167.447 niños nacidos en Gales, Reino Unido, entre 2009 y 2016, seguidos hasta 2022 (edad media 5,68 años) utilizando registros vinculados de atención primaria, maternidad y educación. Las exposiciones fueron una o más prescripciones de antidepresivos durante el embarazo o hasta un mes antes de la concepción, y/o diagnóstico de depresión materna registrado en los dos años anteriores al parto. Los resultados fueron necesidades educativas especiales (NEE) de todas las causas y específicas de causa, incluyendo trastorno del espectro autista (TEA), discapacidad sensorial, dificultades de comunicación, dificultades de aprendizaje, dificultades físicas y médicas, y dificultades conductuales-emocionales-sociales, así como trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Se utilizaron modelos de ecuaciones de estimación generalizadas con un término de interacción entre la depresión materna y la exposición a antidepresivos para investigar las NEE y sus causas. Se derivaron probabilidades predichas y efectos marginales para cuantificar el riesgo absoluto. Se ajustaron modelos separados para clases individuales de antidepresivos y combinaciones. Se utilizaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox y modelos de supervivencia paramétricos flexibles para el tiempo hasta el diagnóstico de TDAH. Las covariables incluyeron el sexo del niño, el quintil de privación socioeconómica del área, la etnia, la edad, la edad materna, el tabaquismo, la paridad, el parto múltiple y la epilepsia.
En total, 12.630 niños (7,6 %) estuvieron expuestos a depresión no tratada durante el embarazo; 7.005 (4,2 %) a depresión tratada; y 5.996 (3,6 %) a medicación antidepresiva sin un diagnóstico de depresión registrado. La SEN se asoció tanto con la depresión materna (odds ratio ajustado (aOR) 1,25 (IC del 95 % [1,20, 1,31])) como con la exposición a medicación antidepresiva (aOR 1,46 (IC del 95 % [1,38, 1,56])). Las probabilidades predichas de SEN por cualquier causa fueron más altas entre los niños expuestos tanto a la depresión materna como a los antidepresivos (26,5 por cada 100 niños (IC del 95 % [25,5, 27,5])) y más bajas entre los niños no expuestos (20,0 por cada 100 (IC del 95 % [19,8, 20,2])). La depresión por sí sola se asoció con un aumento a 23,6 por cada 100 niños (IC del 95 % [22,9; 24,3]), mientras que la exposición a antidepresivos sin depresión se asoció con un aumento a 26,3 por cada 100 (IC del 95 % [25,3; 27,4]). La exposición a antidepresivos se asoció con un aumento absoluto del 6,3 % en el riesgo de SEN (IC del 95 % [5,2; 7,4]) entre los hijos de madres sin depresión y un aumento absoluto del 2,9 % (IC del 95 % [1,7; 4,1]) entre los hijos de madres con depresión. Se observaron asociaciones con la exposición a antidepresivos en múltiples resultados, incluidos el TEA (OR ajustado 1,59 (IC del 95 % [1,31; 1,92])) y el TDAH (cociente de riesgos ajustado (aHR) 1,89 (IC del 95 % [1,57; 2,27])). Ninguna clase de antidepresivos mostró una asociación marcadamente diferente con el riesgo de SEN, aunque los antidepresivos tricíclicos (ATC) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) tuvieron diferencias significativas en el riesgo absoluto de SEN al comparar la depresión tratada y no tratada (ATC 8,8 % (IC del 95 % [3,2; 14,4]); IRSN 8,8 % (IC del 95 % [2,6; 15,0])). Las limitaciones clave incluyen la posible confusión por indicación y gravedad de la depresión, ya que es probable que las mujeres a las que se les recetan antidepresivos representen un grupo con depresión más grave.
Conclusiones: Los hijos de madres con depresión tienen un mayor riesgo de sufrir trastornos neurológicos graves que no puede atribuirse únicamente a la exposición a antidepresivos. La exposición prenatal a antidepresivos podría conferir un pequeño riesgo absoluto adicional, pero los hallazgos podrían deberse en parte a la gravedad de la depresión. Se necesita más investigación.
Resumen del autor:
¿Por qué se realizó este estudio?
- El uso de antidepresivos durante el embarazo está aumentando, pero la información sobre sus efectos en el neurodesarrollo infantil es limitada y los estudios existentes arrojan resultados contradictorios.
- Las mujeres deberían poder tomar decisiones informadas sobre qué medicamentos tomar durante el embarazo; por lo tanto, se necesita más investigación para examinar el impacto a largo plazo tanto de la depresión como del uso de antidepresivos durante el embarazo.
¿Qué hicieron y qué descubrieron los investigadores?
- Vinculamos bases de datos de salud y educación materno-infantil, lo que dio como resultado una cohorte de 167.447 niños nacidos en Gales entre 2009 y 2016.
- Analizamos las asociaciones entre la exposición a la depresión prenatal y/o el uso de antidepresivos y las necesidades educativas especiales (NEE) en los niños.
- Encontramos asociaciones significativas entre las necesidades educativas especiales del niño y la exposición prenatal a la depresión materna (aOR 1,25 (IC del 95 % [1,20,1,31])) y a los antidepresivos (aOR 1,46 (IC del 95 % [1,38,1,56])).
- La exposición a antidepresivos se asoció con un aumento del 2,9 % (IC del 95 % [1,7; 4,1]) en el riesgo absoluto de SEN entre las personas expuestas a la depresión.
¿Qué significan estos hallazgos?
- La depresión tratada mostró asociaciones ligeramente más fuertes con las necesidades educativas especiales que la depresión no tratada.
- Esta diferencia podría deberse a la gravedad de la depresión, ya que no podemos distinguir completamente entre el efecto del medicamento en sí y la gravedad subyacente de la depresión materna; por lo tanto, se necesita más investigación.
Accedé al artículo completo: McIlvride S, Rao N, Singh S, Nelson SM, Pell JP, Fleming M (2026) Prenatal exposure to maternal depression and antidepressants and neurodevelopmental outcomes: A population cohort study. PLoS Med 23(9): e1004658. DOI: 10.1371/journal.pmed.1004658