Giredestrant más everolimus en cáncer de mama avanzado.
Antecedentes: Giredestrant y everolimus actúan sobre la vía del receptor de estrógeno (RE) y la vía del fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)–proteína quinasa B (AKT)–diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), respectivamente, las cuales están implicadas en la resistencia a la terapia endocrina.
Métodos: En este ensayo clínico de fase 3, abierto y aleatorizado, se incluyeron pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, RE positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, que presentaban progresión o recurrencia de la enfermedad tras recibir un inhibidor de las quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 (CDK4/6) más terapia endocrina. Las pacientes fueron asignadas aleatoriamente, en una proporción 1:1, a recibir giredestrant más everolimus (administrados por vía oral) o terapia endocrina estándar (es decir, exemestano, fulvestrant o tamoxifeno) más everolimus. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador, primero en pacientes con tumores con mutación ESR1 y luego en la población total del ensayo.
Resultados: En total, 373 pacientes fueron aleatorizados: 183 al grupo de giredestrant-everolimus y 190 al grupo de terapia estándar-everolimus. Entre los 207 pacientes con tumores con mutación ESR1, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 10,0 meses con giredestrant-everolimus y de 5,5 meses con terapia estándar-everolimus (cociente de riesgos para la progresión de la enfermedad o la muerte: 0,38; intervalo de confianza del 95 % [IC]: 0,27 a 0,54; p < 0,001). En la población general, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8,8 meses con giredestrant-everolimus y de 5,5 meses con la terapia estándar-everolimus (cociente de riesgos instantáneos: 0,56; IC del 95%: 0,44 a 0,71; p < 0,001). Se produjeron eventos adversos en el 98,9% de los pacientes que recibieron giredestrant-everolimus y en el 96,8% de los que recibieron la terapia estándar-everolimus. Los eventos adversos más frecuentes fueron estomatitis (en el 47,3% de los pacientes que recibieron giredestrant-everolimus y en el 48,9% de los que recibieron la terapia estándar-everolimus), diarrea (en el 26,9% y el 22,6%, respectivamente) y anemia (en el 23,6% y el 21,0%).
Conclusiones: Un régimen de giredestrant-everolimus totalmente oral produjo una supervivencia libre de progresión significativamente mayor que la terapia endocrina-everolimus estándar en pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores de estrógeno positivos y HER2 negativos que habían recibido previamente un inhibidor de CDK4/6, principalmente en pacientes con tumores con mutación en ESR1. La incidencia de eventos adversos fue similar en ambos grupos. (Financiado por Genentech; número de registro en ClinicalTrials.gov del estudio evERA Breast Cancer: NCT05306340).
Accedé al artículo original: Mayer EL, Tolaney SM, Martín M,et al, for the evERA Breast Cancer Investigators. Giredestrant plus Everolimus in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2026;395:1285-1298. DOI: 10.1056/NEJMoa2602457