Impacto de diferentes clases de fármacos antihipertensivos en la incidencia de demencia en adultos mayores.
Objetivos: Evaluar la asociación entre las diferentes clases de medicamentos antihipertensivos (MAH) y el riesgo de demencia en adultos mayores mediante una revisión sistemática y un metaanálisis.
Diseño: Revisión sistemática y metaanálisis exploratorio en red (NMA) siguiendo las directrices PRISMA-MOOSE. Para el metaanálisis tradicional, se utilizaron modelos de efectos aleatorios (método de DerSimonian-Laird) para resultados dicotómicos y modelos de efectos fijos para resultados continuos. El NMA exploratorio empleó un modelo frecuentista de efectos fijos (paquete de red de Stata 18), ya que la escasa resolución de la red impedía la estimación bayesiana.
Ámbito y participantes: Cuatro ensayos controlados aleatorios multicéntricos [Syst-Eur, Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study (PROGRESS), SCOPE, HYVET-COG] que comprenden 16.823 adultos mayores hipertensos sin demencia al inicio del estudio, con duraciones de seguimiento de 2,0 a 3,9 años.
Métodos: Se realizaron búsquedas bibliográficas en PubMed, Cochrane Library, Web of Science y Embase desde sus inicios hasta el 31 de diciembre de 2025. El riesgo de sesgo se evaluó mediante Cochrane RoB 2, y la certeza de la evidencia se evaluó mediante GRADE. Los modelos de efectos aleatorios combinaron los resultados dicotómicos [odds ratios (OR)] y los modelos de efectos fijos analizaron los resultados continuos [diferencias de medias estandarizadas (SMD)].
Resultados: El tratamiento antihipertensivo mejoró significativamente las puntuaciones de la función cognitiva (DME, 0,06; IC del 95 %, 0,03–0,09; P < 0,001, GRADE certeza moderada) y mostró una tendencia no significativa hacia una menor incidencia de demencia (OR, 0,89; IC del 95 %, 0,76–1,05; P = 0,172, GRADE certeza baja). El NMA exploratorio sugirió que los bloqueadores de los canales de calcio ocuparon el primer lugar en la prevención de la demencia [área bajo la curva de clasificación acumulativa (SUCRA) = 94,7 %], mientras que las combinaciones de diuréticos ± inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ocuparon el primer lugar en la mejora cognitiva (SUCRA = 95,3 %); sin embargo, las clasificaciones fueron muy inciertas debido a la escasez de la red (un estudio por nodo).
Conclusiones e implicaciones: El tratamiento antihipertensivo mejora significativamente la función cognitiva, con evidencia de certeza moderada, lo que respalda su uso para la protección cognitiva en adultos mayores con hipertensión. La tendencia hacia la reducción del riesgo de demencia, aunque incierta, sugiere posibles beneficios a largo plazo que justifican una mayor investigación.
Implicaciones clínicas: Estos hallazgos respaldan la optimización de los regímenes antihipertensivos para la prevención de la demencia en poblaciones de alto riesgo, con una selección de la clase de fármaco basada en objetivos de tratamiento específicos (prevención de la demencia frente a mantenimiento cognitivo).
Implicaciones para las políticas y la investigación: La evidencia actual se ve limitada por la escasez de estudios y el corto período de seguimiento; se necesitan urgentemente ensayos controlados aleatorios a gran escala con la demencia como criterio de valoración principal, comparaciones directas entre diferentes clases de fármacos y la inclusión de residentes de centros de atención a largo plazo —que soportan la mayor carga de enfermedad pero están infrarrepresentados en los ensayos— para fundamentar las directrices de prescripción de precisión.
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