Intervenciones en el estilo de vida y con metformina y riesgo de multimorbilidad en adultos con prediabetes.
Importancia: Estudiar cómo prevenir o retrasar no solo una enfermedad, sino múltiples afecciones crónicas, es de gran importancia para la salud pública; sin embargo, pocas intervenciones han demostrado éxito durante el seguimiento a largo plazo.
Objetivo: Examinar la asociación entre el estilo de vida o la metformina, en comparación con placebo, y la multimorbilidad a largo plazo en adultos con prediabetes.
Diseño, entorno y participantes: Estudio de cohorte observacional de seguimiento de un ensayo clínico aleatorizado realizado en 27 centros de Estados Unidos desde el 1 de junio de 1996 hasta el 31 de diciembre de 2021. Desde el 1 de junio de 1996 hasta el 28 de mayo de 1999, 3234 adultos con alto riesgo de diabetes se inscribieron en el Programa de Prevención de la Diabetes (PPD) de 3 años. Posteriormente, se inscribieron en el Estudio de Resultados del PPD (DPPOS). De esta cohorte, se dispuso de datos de morbilidad de los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) hasta 2021 para 1173 participantes que dieron su consentimiento. Se analizaron datos desde el 5 de junio de 2024 hasta el 7 de noviembre de 2025.
Exposiciones: Los participantes del Programa de Prevención de la Diabetes (PPD) fueron asignados aleatoriamente a una intervención intensiva en el estilo de vida, metformina o placebo. Durante el PPD, se reveló la medicación al suspender el placebo; se continuó con la metformina. Se ofrecieron clases de refuerzo grupales al grupo de intervención en el estilo de vida semestralmente, y a todos los participantes se les ofrecieron clases trimestralmente hasta 2014.
Principales resultados y medidas: El resultado primario fue la multimorbilidad (presencia de ≥2 de 15 afecciones prevalentes, definidas en el Almacén de Datos de Enfermedades Crónicas de CMS y adaptadas para los encuentros de Medicare Advantage). Se aplicaron modelos de riesgos proporcionales de Cox para estimar las asociaciones entre los grupos de tratamiento aleatorizados y el tiempo hasta el desarrollo de los resultados.
Resultados: De los 1173 participantes (edad media, 74 años [RIC, 70-80]; 795 [68%] eran mujeres), 997 (85%) experimentaron dos o más afecciones (mediana, 5 [RIC, 3-7]) al final del seguimiento (316 de 385 [82%], 327 de 385 [85%] y 350 de 403 [87%], respectivamente, entre los grupos de estilo de vida, metformina y placebo). El riesgo de multimorbilidad fue menor entre los participantes del grupo de estilo de vida en comparación con los del grupo placebo (cociente de riesgos [CR], 0,79; IC del 95%, 0,68-0,93) después del ajuste por covariables relevantes. No hubo diferencia entre los participantes de los grupos de metformina y placebo (CR, 0,91; IC del 95%, 0,78-1,07). Estas relaciones persistieron incluso al excluir la diabetes de la definición de multimorbilidad. Al restringir el análisis a las parejas de las afecciones más costosas, la asociación entre el estilo de vida y el placebo arrojó un HR de 0,57 (IC del 95 %, 0,38-0,85).
Conclusiones y relevancia: En adultos con prediabetes al inicio del estudio, la intervención en el estilo de vida, pero no la metformina, se asoció con una menor carga de multimorbilidad. Los programas de estilo de vida podrían reducir de forma persistente el desarrollo de enfermedades crónicas.
Registro del ensayo: Identificador de ClinicalTrials.gov: DPP, NCT00004992; DPPOS, NCT00038727
Accedé al artículo completo: Salive ME, Tjaden AH, Ames JR, et al. Lifestyle and Metformin Interventions and Risk of Multimorbidity in Adults With Prediabetes. JAMA. Published online June 15, 2026. doi:10.1001/jama.2026.8492
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