Islatravir-lenacapavir oral semanal para mantenimiento en pacientes con supresión virológica del VIH-1.
Antecedentes: Los regímenes de una sola tableta diaria han transformado la atención de las personas con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1); sin embargo, las dificultades de adherencia siguen limitando la eficacia del tratamiento. Las combinaciones de fármacos orales de acción prolongada podrían ofrecer nuevas opciones con una administración de dosis menos frecuente.
Métodos: Realizamos un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, con control activo y de no inferioridad en 12 países para evaluar la eficacia y la seguridad del cambio de islatravir-lenacapavir (ISL/LEN) oral una vez por semana a bictegravir-emtricitabina-tenofovir alafenamida (B/F/TAF) oral una vez al día en adultos con supresión virológica del VIH-1 durante al menos 6 meses mientras recibían B/F/TAF. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir ISL/LEN (2 mg/300 mg) una vez por semana o para continuar con B/F/TAF una vez al día durante 96 semanas; todos recibieron placebo equivalente para el régimen alternativo. El criterio de valoración principal fue el porcentaje de participantes con un nivel de ARN del VIH-1 de 50 copias por mililitro o superior en la semana 48, según lo determinado por el algoritmo de evaluación instantánea definido por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). La no inferioridad se determinó con un margen de 4 puntos porcentuales.
Resultados: Un total de 607 participantes fueron aleatorizados; 304 fueron asignados al grupo de ISL/LEN y 303 al grupo de B/F/TAF. El 21% de los participantes eran mujeres, el 31% eran de raza negra, el 26% eran hispanos o latinos y el 15% tenían 65 años o más. En la semana 48, no se informó un nivel de ARN del VIH-1 de 50 copias por mililitro o superior en ningún participante del grupo ISL/LEN y en 1 (0,3 %) del grupo B/F/TAF (diferencia, -0,3 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95,002 %, -1,4 a 0,8); se informó un nivel de ARN del VIH-1 inferior a 50 copias por mililitro en 284 (93,4 %) y 280 (92,4 %), respectivamente (diferencia, 1,0 punto porcentual, IC del 95 %, -3,2 a 5,2). El cambio medio en el recuento de linfocitos T CD4+ en la semana 48 fue de −10 células por microlitro con ISL/LEN y de −18 células por microlitro con B/F/TAF (diferencia media de mínimos cuadrados: 12 células por microlitro; IC del 95%: −16 a 39). El tratamiento se interrumpió debido a eventos adversos en 6 participantes (2,0%) del grupo ISL/LEN y en 5 (1,7%) del grupo B/F/TAF; se produjeron eventos adversos graves en 16 (5,3%) y 14 (4,6%), respectivamente.
Conclusiones: En personas con VIH-1 virológicamente suprimido, la administración oral semanal de ISL/LEN no fue inferior a la administración diaria de B/F/TAF para mantener la supresión de la carga viral del VIH. (Financiado por Gilead Sciences y Merck Sharp and Dohme; número de registro en ClinicalTrials.gov del estudio ISLEND-1: NCT06630286).
Accedé al artículo original: Rockstroh JK, Ramgopal MN, Curran Fàbregas A,et al., for the ISLEND-1 Study Team. Phase 3 Trial of Weekly Oral Islatravir–Lenacapavir for HIV-1 Treatment. N Engl J Med 2026;395:1299-1309. DOI: 10.1056/NEJMoa2607973