Más allá del control en la investigación psiquiátrica respuestas al tratamiento con placebo en las principales afecciones psiquiátricas en ensayos clínicos aleatorizados con citalopram y escitalopram.
Antecedentes: Históricamente, los placebos se han utilizado como herramientas comparativas en ensayos controlados aleatorios (ECA), pero su efecto terapéutico, en particular en afecciones psiquiátricas, justifica una exploración más detallada para mejorar el diseño de la investigación y la práctica clínica.
Objetivos: Esta revisión sistemática y metaanálisis examina los factores que influyen en los efectos del tratamiento con placebo en los principales trastornos psiquiátricos, incluidos la depresión, los trastornos de ansiedad, el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y el trastorno de estrés postraumático (TEPT).
Método: Esta revisión sistemática y metaanálisis registrado en PROSPERO siguió las directrices PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) para identificar ensayos clínicos aleatorizados con al menos un grupo placebo y un grupo de tratamiento farmacológico (citalopram o escitalopram) en cuatro grupos principales de trastornos psiquiátricos. La extracción de datos se centró en las características del estudio, la metodología, el trastorno objetivo, las características demográficas de los participantes y las mediciones de los resultados. Se calcularon los tamaños del efecto d de Cohen para los grupos placebo y farmacológico, y se realizaron metaanálisis con modelos de efectos aleatorios para evaluar la heterogeneidad y sus correlatos.
Resultados: La revisión incluyó 80 estudios con 312 medidas de resultado, que involucraron a 19 776 participantes (de 7 a 91 años). Se observó una gran respuesta al placebo (tamaño del efecto: 1,01; IC del 95%: 0,93–1,10) con heterogeneidad significativa ( I² : 99,61%). Se observaron diferencias significativas en las respuestas al placebo entre las condiciones clínicas, independientemente del tipo de medicamento. El TEPT y los trastornos depresivos exhibieron el mayor tamaño del efecto placebo (1,14 y 1,02, respectivamente), mientras que el TOC mostró el menor (tamaño del efecto: 0,62, p < 0,01). Los trastornos de ansiedad mostraron un tamaño del efecto placebo moderadamente grande (0,86), con variabilidad significativa entre las subclases de trastornos de ansiedad, específicamente observándose el menor tamaño del efecto placebo en la fobia específica (0,23, p < 0,01). El tamaño del efecto de la medicación (1,43) también demostró una heterogeneidad considerable (I²: 99,76%), pero no fue significativamente diferente entre las afecciones psiquiátricas (p = 0,61). La magnitud de la respuesta al placebo fue mayor en los estudios con más grupos de estudio (b: 0,181, p < 0,01) y menor edad media del participante (b: -0,010, p < 0,01). Además, los resultados evaluados por el clínico frente a los autoinformes del paciente (tamaño del efecto: 1,07 frente a 0,76, p < 0,01), los estudios multicéntricos (p < 0,01) y el uso de datos por intención de tratar (tamaño del efecto: 1,08 frente a 0,86, p = 0,01) se asociaron con un mayor tamaño del efecto placebo.
Conclusiones: Este estudio empleó un enfoque único para examinar las respuestas al placebo de las mismas intervenciones en diversos trastornos psiquiátricos importantes. Observamos respuestas sustanciales al placebo en todas las afecciones psiquiátricas y una heterogeneidad significativa, influenciada por una serie de factores demográficos y relacionados con el estudio. Los hallazgos subrayan la complejidad de las respuestas al placebo y resaltan la importancia de considerar estas variaciones tanto en el diseño de la investigación como en la traslación clínica.