Metformina en embarazos con alto riesgo metabólico: un metaanálisis a nivel de paciente.
Antecedentes: El objetivo de este estudio fue determinar si la metformina previene la diabetes gestacional (DG) y los resultados adversos del embarazo.
Métodos: Se realizaron búsquedas en las bases de datos Medline/Medline In-Process, Embase y Evidence-Based Medicine Reviews hasta el 9 de mayo de 2025 para identificar ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que utilizaran metformina en embarazos sin diabetes. Los resultados maternos primarios predefinidos fueron la DG y los índices glucémicos de las pruebas de tolerancia oral a la glucosa (PTOG). Los resultados neonatales primarios fueron la edad gestacional al momento del parto y la antropometría neonatal. Se utilizaron modelos de efectos mixtos de una etapa con datos individuales de participantes (DIP) ajustados por edad materna, índice de masa corporal, edad gestacional al inicio del estudio y nivel basal de glucosa en sangre.
Resultados: Diez ensayos (N=2695) cumplieron los criterios de inclusión y siete proporcionaron DIP (n=2485; 92,2% de los DIP disponibles). Tras la armonización de los datos, se incluyeron 2297 embarazos (1159 participantes asignadas aleatoriamente a metformina y 1138 participantes a placebo). La metformina no se asoció con una reducción de la DMG en los análisis ajustados o no ajustados, incluidos los criterios de la Organización Mundial de la Salud de 1999 (razón de probabilidades, 1,04; IC del 95 %: 0,80 a 1,36; razón de probabilidades ajustada, 1,00; IC del 95 %: 0,71 a 1,41) o los criterios del Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica de 2015 (razón de probabilidades 0,98; IC del 95 %: 0,76 a 1,27; razón de probabilidades ajustada, 1,00; IC del 95 %: 0,71 a 1,41), excepto en el análisis ajustado utilizando los umbrales de la Asociación Internacional de Grupos de Estudio sobre Diabetes y Embarazo (razón de probabilidades 0,83; IC del 95 %: 0,65 a 1,06; razón de probabilidades ajustada 0,71; IC del 95 %: 0,52 a 0,98). La metformina se asoció con niveles de glucosa en sangre en ayunas ligeramente inferiores (diferencia media [DM], −0,06 mmol/l; IC del 95 %, −0,10 a −0,01), sin diferencias aparentes en los niveles de glucosa en sangre dos horas después de la carga oral. La metformina también se asoció con una gestación más prolongada (DM, 0,30 semanas de gestación; IC del 95 %, 0,06 a 0,54), una menor probabilidad de parto prematuro (razón de probabilidades ajustada, 0,64; IC del 95 %, 0,47 a 0,89) y una mayor circunferencia cefálica neonatal (DM, percentil 2,43; IC del 95 %, 0,13 a 4,72). Los efectos secundarios gastrointestinales se notificaron con mayor frecuencia con la metformina.
Conclusiones: En este metaanálisis de datos individuales de pacientes, la metformina no se asoció con una reducción de la diabetes gestacional, pero sí con un aumento de la edad gestacional al momento del parto.
Accedé al artículo original: Mousa A, Løvvik TS, Carlsen SM,et al. Metformin in High Metabolic Risk Pregnancies — A Patient-Level Meta-Analysis. NEJM Evid 2026;5(9). DOI: 10.1056/EVIDoa2500337