Óxido nitroso para la depresión en la tercera edad con respuesta inadecuada a los antidepresivos.
Antecedentes: La depresión en la tercera edad con respuesta insuficiente a los antidepresivos es un problema clínico acuciante con escasas terapias de eficacia comprobada. El óxido nitroso (N₂O) podría ofrecer una nueva vía terapéutica con efectos antidepresivos rápidos y seguros en la depresión en la tercera edad con respuesta insuficiente a los antidepresivos.
Métodos: Realizamos un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de dosis única (noviembre de 2021-diciembre de 2024) en tres departamentos de psiquiatría geriátrica de hospitales universitarios franceses. Los participantes elegibles tenían entre 60 y 90 años, presentaban un episodio depresivo mayor actual, una puntuación >20 en la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) y falta de respuesta documentada a al menos un tratamiento antidepresivo adecuado. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) a una única inhalación de 60 minutos de 50 % N₂O/50 % O₂ (grupo N₂O) o aire medicinal (grupo placebo). El resultado principal fue el cambio en la puntuación de la escala MADRS desde el inicio hasta las 2 semanas, analizado según el principio de intención de tratar con un modelo lineal de efectos mixtos utilizando todos los datos disponibles. Los resultados secundarios incluyeron las escalas de síntomas depresivos autoadministradas y evaluadas por el clínico, así como la seguridad. El estudio ha finalizado y está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT05007028).
Resultados: Entre los 60 participantes inscritos en el estudio, aquellos que recibieron N2O experimentaron una reducción significativa y sostenida de los síntomas depresivos en comparación con el grupo placebo. El efecto antidepresivo fue rápido, observándose mejoras significativas a las 24 horas y a la semana. Al final del seguimiento de dos semanas, el grupo de N2O mostró una reducción significativamente mayor en las puntuaciones de la escala MADRS (−6,2 puntos; IC del 95%: −9,1 a −3,4; p < 0,001). Estos resultados positivos fueron respaldados por los cuestionarios autoadministrados y evaluados por el clínico, y todos los eventos adversos notificados fueron leves y transitorios.
Interpretación: Si bien se necesitan más estudios para confirmar su eficacia y seguridad a largo plazo, nuestros hallazgos sugieren que el N₂O ofrece una nueva estrategia terapéutica con efectos antidepresivos rápidos, sostenidos y seguros en la depresión de la tercera edad con respuesta antidepresiva insuficiente.
Financiación: Este estudio fue financiado por una subvención del Ministerio de Salud y Prevención de Francia.
Accedé al artículo original: Salamé A, Bulteau S, Robert G, et al. Nitrous oxide for late-life depression with inadequate antidepressant response: a randomised controlled trial. eClinicalMedicine April 2, 2026. DOI: 10.1016/j.eclinm.2026.103860
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