Ponatinib–Blinatumomab o Imatinib–Quimioterapia para la leucemia linfoblástica aguda Ph-positiva en adultos.
Antecedentes: El pronóstico de la leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph-positiva) ha mejorado notablemente con el uso de inhibidores de la tirosina quinasa e inmunoterapia.
Métodos: En este ensayo, se asignó aleatoriamente a pacientes adultos con LLA Ph-positiva en una proporción de 2:1 a recibir ponatinib más blinatumomab (grupo de intervención) o imatinib más quimioterapia (grupo control) como tratamiento de primera línea. Se permitió el cambio al grupo de intervención para los pacientes con persistencia o reaparición de enfermedad residual medible en el grupo control. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de eventos.
Resultados: Un total de 236 pacientes fueron aleatorizados: 158 al grupo de intervención y 78 al grupo control. La mediana de edad de los pacientes fue de 55 años (rango: 24 a 82). En un seguimiento medio de 23,7 meses, la supervivencia estimada libre de eventos a los 24 meses fue del 86% en el grupo de intervención y del 67% en el grupo de control (P<0,001). La supervivencia sin enfermedad residual medible fue del 68% y del 42%, respectivamente. Al final de la inducción, se observó una respuesta hematológica completa en el 94% de los pacientes en el grupo de intervención y en el 79% de los del grupo de control. Después de la consolidación con blinatumomab, se observó una respuesta molecular en el 71% y el 49% de los pacientes, respectivamente. Después del cruce al grupo de intervención, 20 de 31 pacientes (64%) tuvieron una respuesta molecular. La supervivencia global fue del 90% en el grupo de intervención y del 85% en el grupo de control. La incidencia acumulada de recaída fue del 5% y del 13%, respectivamente. Según este informe, solo el 19 % de los pacientes del grupo de intervención se habían sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas tras haber logrado una primera respuesta hematológica completa.
Conclusiones: En este ensayo de fase 3, un enfoque de primera línea, basado en terapia dirigida e inmunoterapia sin quimioterapia, resultó superior al uso de imatinib y quimioterapia. (Financiado por la Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro y otras entidades; GIMEMA ALL2820. Número de registro en ClinicalTrials.gov: NCT04722848).
Accedé al artículo original: Chiaretti S, Piciocchi A, Skert C, et al., for the GIMEMA Investigators. Ponatinib– Blinatumomab or Imatinib–Chemotherapy for Adult Ph-Positive ALL. N Engl J Med 2026;395:1483-1494. DOI: 10.1056/NEJMoa2606208