Resultados cardiovasculares y renales de la combinación de inhibidores de SGLT2 y agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes con diabetes tipo 2.
Antecedentes: Aún no se sabe con certeza si el uso combinado de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (iSGLT2) y agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (arGLP1) es más eficaz que el uso de cualquiera de ellos por separado en la diabetes mellitus tipo 2. Nuestro objetivo fue evaluar los resultados cardiovasculares y renales de la terapia combinada con iSGLT2 y arGLP1 frente a la monoterapia mediante un metaanálisis en red.
Métodos: Identificamos ensayos controlados aleatorizados (ECA) de iSGLT2 o arGLP-1 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 mediante una búsqueda exhaustiva en MEDLINE, Embase y la Biblioteca Cochrane hasta el 15 de agosto de 2025. Comparamos a los pacientes que recibieron iSGLT2, arGLP-1, ambos (iSGLT2 y arGLP-1) o ninguno de los dos medicamentos en una revisión sistemática y un metaanálisis en red. Los resultados primarios fueron eventos cardiovasculares adversos mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) y eventos renales adversos mayores (disminución de la tasa de filtración glomerular estimada, insuficiencia renal y muerte por insuficiencia renal). Los resultados secundarios incluyeron hospitalizaciones relacionadas con insuficiencia cardíaca, eventos adversos graves e hipoglucemia.
Resultados: Se incluyeron 12 ensayos clínicos aleatorizados con 99 683 participantes. El riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores no difirió significativamente con la terapia combinada de inhibidores de SGLT2 y agonistas del receptor de GLP-1 en comparación con los inhibidores de SGLT2 (cociente de riesgos [CR] 0,86; intervalo de confianza del 95 % [IC] 0,74 a 1,01; certeza muy baja) o los agonistas del receptor de GLP-1 solos (CR 0,95; IC del 95 % 0,81 a 1,12; certeza muy baja). De forma similar, el riesgo de eventos adversos renales mayores no difirió significativamente con la terapia combinada de iSGLT2 (RR 1,05; IC del 95%: 0,74 a 1,49; certeza muy baja) o arGLP-1 (RR 0,86; IC del 95%: 0,60 a 1,21; certeza muy baja). Sin embargo, la terapia combinada se asoció con un menor riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca que SGLT2i (RR 0,72; IC del 95%: 0,52 a 0,99; certeza muy baja) o arGLP-1(RR 0,62; IC del 95%: 0,45 a 0,86; certeza muy baja). Los riesgos de eventos adversos graves o hipoglucemia no difirieron significativamente entre la terapia combinada y la monoterapia.
Interpretación: En comparación con los inhibidores de SGLT2 o los agonistas del receptor de GLP-1 en monoterapia, la terapia combinada no redujo significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares o renales adversos mayores, pero sí se asoció con un menor riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca. Se necesitan ensayos controlados aleatorizados que comparen directamente la terapia combinada con la monoterapia para dilucidar la eficacia comparativa de la terapia combinada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Registro del protocolo: PROSPERO — CRD42024605727.