Resultados de la fase 3 del tratamiento con bepirovirsen para la infección crónica por el virus de la hepatitis B.
Antecedentes: El tratamiento con bepirovirsen, un oligonucleótido antisentido dirigido a los transcritos del virus de la hepatitis B (VHB), tiene el potencial de lograr una curación funcional, definida como la pérdida sostenida de los niveles de ADN del VHB durante al menos 24 semanas, por debajo del límite inferior de cuantificación (LIC), y la pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) tras un tratamiento de duración fija.
Métodos: En dos ensayos replicados, doble ciego (B-Well 1 y B-Well 2), asignamos aleatoriamente a adultos con infección crónica por VHB sin cirrosis, en una proporción de 2:1, a recibir bepirovirsen subcutáneo (a una dosis semanal de 300 mg) o placebo durante 24 semanas. Todos los pacientes recibían tratamiento estable con análogos de nucleósidos o nucleótidos (AN) y presentaban niveles de HBsAg superiores a 100-3000 UI/ml. Los pacientes elegibles interrumpieron el tratamiento con AN a las 48 semanas. El criterio de valoración principal fue la curación funcional a las 72 semanas.
Resultados: El porcentaje de pacientes con curación funcional a las 72 semanas fue significativamente mayor con bepirovirsen que con placebo, tanto en el ensayo B-Well 1 (127 de 650 pacientes [20%] frente a ninguno de 328 pacientes) como en el ensayo B-Well 2 (106 de 570 pacientes [19%] frente a ninguno de 286 pacientes). En un análisis conjunto a las 72 semanas, se notificaron eventos adversos en el 91% de los pacientes de los grupos de bepirovirsen y en el 73% de los de los grupos de placebo; se notificaron eventos adversos graves en el 7% y el 4% de los pacientes, respectivamente. Durante el periodo de tratamiento, se notificaron eventos adversos de grado 3 o superior en el 16% de los pacientes que recibieron bepirovirsen y en el 3% de los que recibieron placebo. El aumento de los niveles de alanina aminotransferasa fue el evento adverso de grado 3 más frecuente con bepirovirsen (en el 6 % de los pacientes).
Conclusiones: En dos ensayos de fase 3 con pacientes con infección crónica por VHB, se observó una curación funcional tras la interrupción del tratamiento con análogos de nucleósidos/nucleótidos en un número significativamente mayor de pacientes tratados con bepirovirsen que en aquellos que recibieron placebo. (Financiado por GSK; números de registro en ClinicalTrials.gov: NCT05630807 y NCT05630820).
Accedé al artículo original: Jinlin Hou, Seng-Gee Lim, Maria Buti, et al., for the B-Well Study Group. Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection. N Engl J Med May 28, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2515131