Retatrutida, un agonista triple de los receptores hormonales, para el tratamiento de la obesidad.
Antecedentes: Retatrutida es un agonista de triple receptor que actúa sobre el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, el péptido similar al glucagón-1 y los receptores de glucagón.
Métodos: En este ensayo de fase 3, aleatorizado y doble ciego, asignamos a adultos con obesidad sin diabetes a recibir una inyección subcutánea semanal de retatrutida (en una dosis de 4 mg, 9 mg o 12 mg) o placebo durante 80 semanas. Los resultados primarios (evaluados en los grupos de 9 mg y 12 mg cada uno frente a placebo) fueron el cambio porcentual en el peso corporal y el cambio en la puntuación de dolor WOMAC (que oscila entre 1 y 10, donde las puntuaciones más altas indican peor dolor) en el subgrupo de 574 participantes con osteoartritis de rodilla y el cambio en el índice de apnea-hipopnea en los 243 participantes con apnea obstructiva del sueño. Para los puntos finales relacionados con el peso, los eventos intercurrentes se manejaron mediante un estimador de régimen de tratamiento (intención de tratar [ITT]). Para los puntos finales en participantes con osteoartritis de rodilla o apnea obstructiva del sueño, se aplicó un estimador de tratamiento híbrido, con una estrategia hipotética para eventos intercurrentes que sugieren fracaso del tratamiento; También se informan los resultados del ITT.
Resultados: Un total de 2339 participantes fueron aleatorizados. El cambio porcentual medio en el peso corporal en los grupos de retatrutida fue de −17,6 % (dosis de 4 mg), −23,7 % (dosis de 9 mg) y −25,0 % (dosis de 12 mg) frente a −3,9 % en el grupo placebo (diferencias, −19,8 y −21,0 puntos porcentuales, respectivamente; P<0,001 para ambas comparaciones). Entre los participantes con osteoartritis de rodilla, los cambios correspondientes en la puntuación del dolor en los grupos de retatrutida para el estimador híbrido fueron −3,2, −3,5 y −3,6 frente a −1,9 con placebo (diferencias, −1,6 y −1,8 puntos; ambos P<0,001); Los cambios correspondientes para el estimador ITT fueron −3,4, −3,9 y −4,1 frente a −2,5 con placebo (diferencias, −1,4 y −1,6 puntos; ambos P<0,001). Entre los participantes con apnea obstructiva del sueño, los cambios correspondientes en eventos por hora en los grupos de retatrutida para el estimador de tratamiento híbrido fueron −22,9, −34,3 y 31,7 frente a −9,9 (diferencias, −24,4 y −21,9; ambos P<0,001); Los cambios correspondientes para el estimador ITT fueron −22,8, −34,3 y −32,1 frente a −9,6 (diferencias, −24,7 y −22,5; ambos P<0,001). Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales.
Conclusiones: En adultos con obesidad, la retatrutida produjo una reducción significativa del peso, disminuyó el dolor en participantes con osteoartritis de rodilla y redujo los episodios de apnea-hipopnea en participantes con apnea obstructiva del sueño. (Financiado por Eli Lilly; número de registro en ClinicalTrials.gov del estudio TRIUMPH-1: NCT05929066 ).
Accedé al artículo completo: Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2604169.