Riesgo de cáncer asociado a los inhibidores de la Janus quinasa y otras terapias avanzadas en enfermedades inflamatorias de origen inmunitario.
Objetivos: El ensayo de vigilancia de la artritis reumatoide oral (ORAL) identificó un mayor riesgo de malignidad con tofacitinib en comparación con los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNFi) en la artritis reumatoide (AR), lo que dio lugar a advertencias regulatorias generales para los inhibidores de la cinasa Janus (JAKi). El riesgo comparativo de cáncer frente a otras terapias avanzadas y en el contexto de las enfermedades inflamatorias inmunomediadas (EIM) sigue siendo incierto. El objetivo fue estimar el riesgo relativo y absoluto de cáncer asociado a los JAKi frente a otras terapias avanzadas en las EIM.
Métodos: Se realizaron búsquedas en MEDLINE, Embase, la Biblioteca Cochrane y ClinicalTrials.gov desde su inicio hasta febrero de 2026 para identificar ensayos aleatorizados de fases II a IV y estudios de extensión a largo plazo de terapias avanzadas autorizadas en adultos con AR, psoriasis (PsO)/artritis psoriásica (PsA) o enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que informaran sobre resultados de malignidad. Los metaanálisis de redes bayesianas a nivel de clase, utilizando modelos de Poisson, estimaron las razones de tasas de incidencia (RR) frente al tratamiento estándar (placebo o monoterapia con metotrexato). Se incluyeron todas las neoplasias malignas, incluido el cáncer de piel no melanoma.
Resultados: Se incluyeron un total de 305 estudios (164.824 participantes; 264.100 personas-año de exposición), de los cuales 174 correspondían a enfermedades inflamatorias inmunomediadas (EIM), 123 a artritis reumatoide (AR), 129 a psoriasis/artritis psoriásica (PsO/PsA) y 54 a enfermedad inflamatoria intestinal (EII). En la red combinada de EIM, los inhibidores de JAK se asociaron con un mayor riesgo de malignidad que los inhibidores del TNF (RR: 1,60; intervalo de credibilidad del 95 % [ICr]: 1,27-2,02) y el tratamiento estándar (RR: 1,85; ICr del 95 %: 1,38-2,47). Se observaron resultados direccionales similares en las redes de AR, PsO/PsA y EII. Las terapias dirigidas a la interleucina-6 (IL-6), la interleucina-17 (IL-17), la interleucina-23 (IL-23), la interleucina-12/23 (IL-12/23), la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) y el antígeno CD20 de los linfocitos B (CD20) mostraron riesgos comparables a los de los inhibidores del TNF (TNFi). El exceso absoluto de riesgo de cáncer con los inhibidores de JAK en comparación con los TNFi fue insignificante en poblaciones de riesgo estándar (+0,037 casos de cáncer por cada 1000 personas-año de exposición [PYE]; aproximadamente 1 caso adicional por cada 27 000 PYE), pero significativo en poblaciones de mayor riesgo (+6,814 casos de cáncer por cada 1000 PYE; aproximadamente 1 caso adicional por cada 147 PYE).
Conclusiones: En todas las enfermedades inflamatorias inmunomediadas, los inhibidores de JAK se asociaron sistemáticamente con un mayor riesgo de malignidad en comparación con los inhibidores del TNF y la atención estándar, lo que extiende las advertencias regulatorias más allá de la artritis reumatoide y enfatiza la necesidad de decisiones de tratamiento estratificadas por riesgo.