Secuenciación del líquido pleural y el plasma para la pleuritis tuberculosa.
Antecedentes: El diagnóstico de laboratorio de la pleuritis tuberculosa (PTB) se ve dificultado por la baja carga bacilar de Mycobacterium tuberculosis en el espacio pleural, lo que resulta en una baja sensibilidad de los cultivos microbiológicos y los análisis basados en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el líquido pleural. El uso de la secuenciación metagenómica de nueva generación para el diagnóstico de la PTB puede verse limitado por el ruido de fondo del ADN de micobacterias no tuberculosas.
Métodos: Realizamos secuenciación dirigida para analizar el ADN de M. tuberculosis en muestras pareadas de líquido pleural y plasma de pacientes consecutivos reclutados prospectivamente con derrame pleural de nueva aparición. Utilizamos un algoritmo de alineación bioinformática del genoma de M. tuberculosis, enmascarado para regiones con alta similitud de secuencia con micobacterias no tuberculosas. Nuestro objetivo principal fue comparar la sensibilidad diagnóstica entre la secuenciación de M. tuberculosis, como se describió anteriormente, y el cultivo mediante la prueba de McNemar.
Resultados: Entre los 329 pacientes con derrame pleural incluidos, se identificaron 34 pacientes con PTB. La secuenciación dirigida detectó fragmentos de ADN de M. tuberculosis en el líquido pleural de todos los casos de PTB (mediana, 267,6 lecturas por 10 millones [RP10M]; rango intercuartil [RIC], 30,8–2644,3) pero ausentes en 288 de 295 (97,6%) muestras no-TBP (mediana, 0 RP10M; RIC, 0–0). La secuenciación dirigida del líquido pleural alcanzó una sensibilidad del 97,1% para la detección de TBP con un punto de corte de 2 RP10M, en contraste con el 47,1% del cultivo de M. tuberculosis (P<0,001, prueba de McNemar). La secuenciación arrojó un valor de área bajo la curva de 0,9996 (intervalo de confianza del 95%, 0,9988–1,0000) para diferenciar TBP y no-TBP. El análisis de plasma mediante secuenciación dirigida con el mismo algoritmo de alineación arrojó un valor de área bajo la curva de 0,9475 (intervalo de confianza del 95 %, 0,8929–1,0000).
Conclusiones: La secuenciación dirigida del líquido pleural con alineación genómica de M. tuberculosis selectivamente enmascarada diagnosticó con precisión la tuberculosis pleural y superó a las pruebas diagnósticas convencionales. (Financiado por InnoHK y la Asociación de Tuberculosis, Enfermedades Torácicas y Cardíacas de Hong Kong; número de registro en ClinicalTrials.gov: NCT05397730).
Accedé al artículo completo: Lam WKJ, Chan KKP, Wang G, et al. Sequencing of Pleural Fluid and Plasma for Tuberculous Pleuritis. NEJM Evid 2026;5(4). Published March 24, 2026. DOI: 10.1056/EVIDoa2500237
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