Terapia de mantenimiento continua o de duración fija en el mieloma múltiple.
Antecedentes: El tratamiento actual del mieloma múltiple de nuevo diagnóstico consiste en una terapia de mantenimiento con lenalidomida hasta la progresión de la enfermedad. La duración adecuada de esta terapia de mantenimiento con lenalidomida no estaba clara.
Métodos: En este ensayo de fase 3, se incluyeron pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico y riesgo estándar que no habían recibido trasplante autólogo de células madre como tratamiento inicial. Tras el tratamiento de inducción con una combinación de inhibidor de la proteasoma y lenalidomida, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir lenalidomida de duración indefinida (continua) o de duración fija (durante 2 años). El criterio de valoración principal fue la supervivencia global; el ensayo tuvo una potencia del 80 % para detectar un aumento del 50 % en la mediana de supervivencia (de 5 a 7,5 años), con un nivel alfa bilateral del 5 %, 395 pacientes aleatorizados y 204 fallecimientos durante 9 años de seguimiento.
Resultados: Al finalizar la fase de inducción, 516 pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de duración indefinida (260 pacientes) o al grupo de duración fija (256 pacientes). Tras una mediana de seguimiento de 86 meses, la supervivencia global no mostró diferencias significativas entre ambos grupos. Con 80 fallecimientos en cada grupo, la supervivencia global a los 7 años fue del 68,6 % en el grupo de duración indefinida y del 69,0 % en el grupo de duración fija (diferencia: -0,4 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95 % [IC]: -9,0 a 8,3; p = 0,93). La supervivencia libre de progresión a los 7 años fue del 36,1 % en el grupo de duración indefinida y del 29,7 % en el grupo de duración fija (diferencia: 6,4 puntos porcentuales; IC del 95 %: -2,6 a 15,4). La incidencia acumulada a los 5 años de segundos cánceres primarios, excluyendo el cáncer de piel no melanoma, fue del 11,2 % con lenalidomida de duración indefinida y del 8,3 % con lenalidomida de duración fija. Se observaron más eventos adversos con lenalidomida de duración indefinida; la incidencia de eventos no hematológicos de grado 3 o superior fue del 48,2 % con la terapia de duración indefinida y del 31,5 % con la terapia de duración fija.
Conclusiones: En este ensayo de fase 3, realizado con pacientes con mieloma múltiple de riesgo estándar de diagnóstico reciente que no recibieron trasplante autólogo de células madre como tratamiento inicial, la terapia de mantenimiento de duración indefinida tras la terapia de inducción no resultó en una supervivencia global significativamente mayor que la terapia de mantenimiento de duración fija. (Financiado por el Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de la Salud y Amgen; número de registro en ClinicalTrials.gov del estudio ENDURANCE: NCT01863550).
Accedé al artículo completo: Kumar S, Jacobus S, Cohen A, et al. Continuous or Fixed-Duration Maintenance Therapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med 2026;395:221-232. DOI: 10.1056/NEJMoa2600157