Uso de antagonistas duales del receptor de orexina para el insomnio y el riesgo de caídas y fracturas: revisión sistemática y metaanálisis.
Antecedentes: Las caídas son la principal causa de lesiones en adultos mayores. El uso de sedantes-hipnóticos es un factor de riesgo conocido, pero su uso para el insomnio sigue siendo frecuente. Los antagonistas duales del receptor de orexina (DORA) constituyen una nueva clase de medicamentos potencialmente más seguros para el insomnio. Realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis para evaluar el efecto de los DORA sobre las caídas y las fracturas.
Métodos: Buscamos en MEDLINE, EMBASE y CENTRAL desde su inicio hasta agosto de 2025 estudios que informaran sobre caídas y fracturas en usuarios y no usuarios de DORA. Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) o estudios observacionales que informaran datos sobre caídas y/o fracturas en participantes que usaban DORA en cualquier entorno clínico. La selección de citas, la revisión del texto completo y la extracción de datos se realizaron por duplicado. Se realizaron metaanálisis con modelos de efectos aleatorios. Los resultados primarios fueron la incidencia o las tasas de caídas y fracturas entre adultos que usaban DORA en comparación con los no usuarios. También calculamos el tamaño de información óptimo (OIS), que es el número mínimo de eventos necesarios para detectar un efecto clínicamente significativo.
Resultados: Diecinueve estudios (10 ECA, 9 estudios observacionales, 183.595 participantes) cumplieron los criterios de inclusión. En todos los estudios, el uso de DORA no aumentó el riesgo de caídas en comparación con su no uso (OR 0,76; IC del 95%: 0,56-1,04). Los datos de los ECA sugieren una reducción del riesgo de caídas (OR 0,59; IC del 95%: 0,35-0,98) que no se observó en los estudios observacionales (OR 0,88; IC del 95%: 0,59-1,31). No se observó asociación entre los DORA y las fracturas (OR 1,05; IC del 95%: 0,94-1,18).
Conclusiones: Los DORA no parecen aumentar el riesgo de caídas o fracturas en adultos. Si bien estos hallazgos sugieren que los DORA podrían ser alternativas más seguras a los fármacos tradicionales para el insomnio, la baja incidencia de eventos, el incumplimiento de los criterios de inclusión y la limitada información disponible en adultos mayores justifican una interpretación cautelosa. Se necesita más investigación para validar estos hallazgos y caracterizar mejor la relación entre los DORA y las caídas y fracturas, especialmente en adultos mayores.
Puntos clave:
- Las caídas y las fracturas son causas importantes de morbilidad en adultos mayores, y los hipnóticos GABAérgicos aumentan sustancialmente este riesgo. Los antagonistas duales del receptor de orexina (DORA) pueden representar un tratamiento más seguro para el insomnio al evitar los mecanismos GABAérgicos que afectan el equilibrio y la cognición.
- En 19 estudios (más de 183.000 participantes), los DORA no se asociaron con un mayor riesgo de caídas (OR 0,76, IC del 95 %: 0,56-1,04) y no mostraron una asociación significativa con fracturas (OR 1,05, IC del 95 %: 0,94-1,18).
- A pesar de los resultados alentadores, los DORA deben prescribirse con precaución hasta que estudios adicionales centrados en adultos mayores establezcan de forma más definitiva su perfil de seguridad.
¿Por qué es importante este documento?: Determinar si los antagonistas duales del receptor de orexina (DORA) aumentan el riesgo de caídas es una cuestión clave aún sin respuesta, dado el creciente uso de estos fármacos entre los adultos mayores que buscan alternativas a los sedantes-hipnóticos y otros medicamentos para el insomnio. Esta revisión sistemática ofrece la síntesis más completa hasta la fecha sobre los resultados de caídas y fracturas asociados con los DORA. Nuestros resultados sugieren que estos fármacos podrían ser más seguros que los medicamentos tradicionales para el insomnio y no parecen aumentar el riesgo de caídas o fracturas (e incluso podrían disminuirlo). Si bien los resultados son alentadores, el número limitado de estudios con adultos mayores indica que se necesita más investigación antes de que los DORA puedan considerarse opciones más seguras con certeza.