Uso de benzodiazepinas al inicio del embarazo y riesgo de malformaciones congénitas.
Antecedentes: Los datos existentes sobre malformaciones asociadas al uso de benzodiazepinas durante el embarazo son contradictorios.
Objetivo: Evaluar el riesgo de malformaciones congénitas mayores por la exposición a benzodiazepinas durante el primer trimestre del embarazo.
Diseño: Estudio de cohorte poblacional en EE. UU.
Ámbito: Bases de datos de Medicaid (2000-2018) y Merative MarketScan (2003-2020).
Participantes: Mujeres embarazadas inscritas desde 90 días antes del embarazo hasta 30 días después del parto, y sus recién nacidos vivos inscritos durante 90 días después del nacimiento.
Mediciones: La exposición se definió como al menos una dispensación de una benzodiazepina durante el primer trimestre. Los resultados primarios fueron cualquier malformación congénita mayor y malformaciones específicas de órganos previamente asociadas a la exposición a benzodiazepinas. Los investigadores estimaron los riesgos relativos (RR) comparando los embarazos expuestos con los no expuestos, utilizando ponderaciones de estratificación fina por puntuación de propensión para controlar los factores de confusión. Se preespecificó un RR de 1,3 o superior como clínicamente significativo.
Resultados: En total, 51 339 de 2 478 434 (2,1 %) embarazos con seguro público y 27 779 de 1 750 721 (1,6 %) embarazos con seguro comercial estuvieron expuestos a benzodiazepinas. Los riesgos absolutos ajustados de cualquier malformación en embarazos expuestos frente a no expuestos fueron del 4,0 % frente al 4,1 % para Medicaid y del 4,9 % frente al 4,8 % para MarketScan. El RR ajustado combinado fue de 0,99 (IC del 95 %, 0,96 a 1,03). En los análisis de sensibilidad no se observaron asociaciones consistentes con malformaciones específicas de órganos, ni tampoco una relación dosis-respuesta. Los análisis de diferentes benzodiazepinas arrojaron resultados similares. El riesgo de ciertas malformaciones específicas de órganos aumentó en algunos análisis de coexposición a benzodiazepinas y otros medicamentos psicoactivos, pero no se observó un patrón consistente.
Limitaciones: Posible clasificación errónea no diferencial de la exposición y el resultado; los análisis se restringieron a malformaciones prevalentes al nacer.
Conclusión: No se identificó de forma consistente un aumento sustancial del riesgo de malformaciones en todas las fuentes de datos. Los hallazgos de los análisis de coexposición fueron inconsistentes y justifican estudios adicionales.
Fuente principal de financiación: Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano.
Accedé al artículo original: Kelly Fung, Ayesha C. Sujan, Brian T. Bateman, et al. Benzodiazepine Use Early in Pregnancy and Risk for Congenital Malformations. Ann Intern Med. [Epub 13 October 2026]. doi:10.7326/ANNALS-25-05148