Uso prenatal de paracetamol y riesgo de autismo y/o trastorno por déficit de atención con hiperactividad.
Importancia: El paracetamol (acetaminofén) es el analgésico y antipirético de primera línea recomendado a nivel mundial durante el embarazo. Estudios observacionales han reportado asociaciones con un mayor riesgo de trastorno del espectro autista (TEA) y trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en la descendencia, lo que genera preocupación tanto en la población general como en la comunidad clínica. Sin embargo, estos hallazgos podrían estar considerablemente sesgados por factores familiares no medidos.
Objetivos: Evaluar la asociación entre la exposición prenatal al paracetamol y el riesgo de TEA y TDAH en la descendencia mediante un diseño de estudio con emparejamiento de hermanos para controlar los factores de confusión familiares.
Diseño, entorno y participantes: Este estudio de cohorte poblacional, realizado entre el 1 de enero de 2001 y el 31 de diciembre de 2023 en Hong Kong, utilizó registros electrónicos de salud anonimizados dentro de un marco de triangulación. A partir de una cohorte inicial de 708.020 parejas madre-hijo (aproximadamente el 43,3 % con exposición prenatal a paracetamol), se crearon cohortes emparejadas de niños de familias con exposición prenatal a paracetamol discordante y un seguimiento suficiente (≥2 años para TEA y ≥5 años para TDAH). El análisis de datos se realizó del 2 de octubre de 2025 al 24 de marzo de 2026.
Exposición: Exposición prenatal a paracetamol, identificada a partir de los registros electrónicos de dispensación (Formulario Nacional Británico [BNF], sección 4.7.1) con datos sobre el nombre del medicamento, la concentración, la dosis y las fechas de prescripción.
Principales resultados y medidas: Diagnósticos incidentes según la Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión, Modificación Clínica, para TEA (código 299) o TDAH (código 314), o una prescripción de medicación específica para TDAH autorizada en Hong Kong (metilfenidato, atomoxetina o lisdexanfetamina [BNF, sección 4.4]).
Resultados: Las cohortes finales comprendieron 124 333 niños para el análisis de TEA (edad media [DE]: 9,3 [4,7] años; 61 775 niñas [49,7 %] y 62 558 niños [50,3 %]) y 97 285 para el análisis de TDAH (edad media [DE]: 7,6 [4,2] años; 48 455 niñas [49,8 %] y 48 830 niños [50,2 %]). En los análisis comparativos entre hermanos, la exposición prenatal al paracetamol no se asoció con el riesgo de TEA (cociente de riesgos ajustado [CRa], 1,00; IC del 95 %, 0,91-1,11) ni de TDAH (CRa, 1,01; IC del 95 %, 0,93-1,08). La ausencia de asociación se mantuvo constante en función del momento de la exposición, la dosis acumulada y los patrones de uso (esporádico, intermitente, persistente), y resultó robusta en los análisis de sensibilidad. Sin embargo, se observaron asociaciones positivas en los análisis de cohortes convencionales y, lo que es más importante, también en los análisis de control negativo de la exposición pregestacional para TEA (CR, 1,12; IC del 95 %, 1,08-1,17) y TDAH (CR, 1,24; IC del 95 %, 1,20-1,28).
Conclusiones y relevancia: En este estudio de cohorte poblacional, un análisis comparativo entre hermanos no halló evidencia de asociación entre la exposición prenatal al paracetamol y el riesgo de TEA o TDAH en la descendencia. Las señales positivas observadas en estudios convencionales probablemente se deban a factores de confusión familiares residuales. Estos hallazgos brindan una importante tranquilidad con respecto a la seguridad del uso indicado de paracetamol durante el embarazo.
Accedé al artículo completo: Luo S, Gong Q, Ai Y, et al. Prenatal Acetaminophen (Paracetamol) Use and the Risk of Autism and/or Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Among Sibling-Matched Cohorts. JAMA Intern Med. Published online June 29, 2026. doi:10.1001/jamainternmed.2026.2215